厦门免费医学论文发表-DS-5670d（一种靶向 omicron XBB.1.5 的 COVID-19 mRNA 疫苗）的免疫原性和安全性：一项 3 期、随机、主动对照研究 川本亚美，桥田正弘，石田克康，古畑圭，太田爱作，高桥香织，榊原幸子，中野隆，竹下文彦 抽象 背景 DS-5670d 是一种针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 （SARS-CoV-2） 的单价脂质纳米颗粒信使核糖核酸疫苗，含有 omicron XBB.1.5 衍生抗原。这项 3 期非劣效性研究根据参与者的免疫状态评估了单剂量 DS-5670d 的免疫原性和安全性。 方法和发现 年龄在 ≥12 岁的参与者根据他们既往感染 SARS-CoV-2 和既往 2019 冠状病毒病疫苗接种史（亚群 A）、既往感染史（亚群 B）、既往疫苗接种史（亚群 C）或无感染史或接种史（亚群 D），并随机分配 （1：1） 接受 DS-5670d 或单价 BNT162b2 omicron XBB.1.5。主要疗效终点是针对 SARS-CoV-2 （omicron XBB.1.5） 的血液中和活性的几何平均滴度 （GMT） 和联合 ABC 亚群（DS-5670d，n = 362 与 BNT162b2，n = 363）研究疫苗 接种后第 29 天的血清反应率。 预先指定的非劣效性边际要求 GMT 比率的 95% 置信区间 （CI） 下限超过 0.67，血清反应差异的下限超过 –10%。调整后的GMT比率为1.218（95%置信区间[CI]，1.059,1.401）。血清反应率分别为87.3%（DS-5670d）和82.9%（BNT162b2）;调整后的差异为4.5%（95%CI，-0.70,9.71）。两项结果均超过非劣效性范围，研究达到主要终点。整个ABCD人群的免疫原性数据也符合非劣效性标准。不同年龄或性别的免疫原性差异没有明显，分析表明，即使是未接种疫苗的人在单剂 DS-5670d 后也能获得足够的免疫反应。研究疫苗接种组之间不良事件的发生率或严重程度没有重大差异。主要研究局限性是随访时间短。 结论 单剂量 DS-5670d 在免疫原性上不劣于 BNT162b2，并且对于有或没有既往感染史和/或疫苗接种史的人来说都是可以接受的。 试用注册 日本临床试验注册中心 （jRCT2031230424） 作者总结 为什么要进行这项研究？ 针对 2019 年冠状病毒病 （COVID-19） 大流行的初步应对措施现在正在被使用更新的疫苗成分的年度免疫接种所取代，以减轻与新出现的变异株相关的疾病负担。 由于许多人已经获得了对 SARS-CoV-2 的基本免疫力，并且疫苗接种计划已转向季节性单剂方案，因此我们对两种新授权的更新疫苗组合物进行了比较研究，其中含有源自 omicron XBB.1.5 的抗原，推荐用于 2023/24 季节。 我们打算评估单剂量DS-5670d与BNT162b2相比在日本成人和≥12岁儿童中的免疫原性和安全性。 研究人员做了什么并发现了什么？ 在既往接种过疫苗或既往感染过 COVID-19 或两者兼而有之的人中，DS-5670d 在血液中和活性和血清反应率方面不劣于 BNT162b2，并且免疫反应不受年龄或性别的影响。 在未接种疫苗的人中，那些因先前感染而接触过 SARS-CoV-2 的人在单剂 DS-5670d 后获得了足够的免疫反应;然而，以前根本没有接触过的群体太小，无法正确评估。 研究疫苗接种组之间不良事件的频率或严重程度没有显着差异，也没有DS-5670d相关的严重不良事件。 这些发现意味着什么？ DS-5670d 在免疫原性上不劣于已在日本广泛给药的 BNT162b2，并且没有与 DS-5670d 相关的新的关键安全问题，这表明它可能是一种有用的 SARS-CoV-2 疫苗选择。 综上所述，这项 DS-5670d 研究的结果以及之前评估 DS-5670 其他成分的研究结果，即含有来自不同 SARS-CoV-2 毒株的抗原的研究结果，提供了确凿的证据，表明 DS-5670 疫苗平台可用于生产针对未来新出现毒株的有效和安全的季节性疫苗。 我们研究的主要局限性是长度相当短，我们还无法得出任何关于 DS-5670d 提供的长期保护或长期安全性的结论。 数字 Fig 4图1表1表2图2图3表3图4图1表1表2 引文： Kawamoto A， Hashida M， Ishida K， Furihata K， Ota A， Takahashi K， et al. （2025） DS-5670d（一种靶向 omicron XBB.1.5 的 COVID-19 mRNA 疫苗）的免疫原性和安全性：一项 3 期、随机、主动对照研究。公共科学图书馆医学 22（10）： 电子邮件 1004499。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499 学术编辑： Amitabh Bipin Suthar，PLOS Medicine 编辑委员会，美利坚合众国 收到： 2024 年 10 月 29 日;接受： 2025 年 9 月 23 日;发表： 10月 13， 2025 版权所有： © 2025 Kawamoto et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。 数据可用性： 这项研究已列在 https://vivli.org/。去识别化的参与者数据和适用的支持临床试验文件可在 https://doi.org/10.25934/PR00011567 获得。 资金： 这项研究由 Daiichi Sankyo Co.， Ltd.（日本东京）进行。Daiichi Sankyo Co. Ltd. 参与了研究设计、数据收集和分析、出版决定以及稿件准备。开发和生产针对 SARS-CoV-2 的疫苗的工作得到了厚生劳动省 （MHLW） 和日本医学研究开发机构 （AMED） 的资助和支持，拨款号为 JP21nf0101625，作为抗击 COVID-19 举措的一部分。厚生劳动省和 AMED 在研究设计、数据收集和分析、发表决定或稿件准备方面没有任何作用。 利益争夺： 我阅读了该期刊的政策，本稿件的作者有以下利益竞争：AK、MH、KI、KF、AO、KT、SS、FT 是第一三共株式会社的员工;AO、KT 和 SS 持有第一三共株式会社的股票。TN 报告从第一三共株式会社、KM Biologics Co.， Ltd.、明治精化制药株式会社、三菱田边制药株式会社、Moderna， Inc. 和赛诺菲株式会社获得报酬。 介绍 尽管2019冠状病毒病（COVID-19）不再构成全球紧急事件，但它仍然对公共卫生构成持续威胁[1]。SARS-CoV-2（severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2， SARS-CoV-2）新型逃逸变异株的出现，加上保护性免疫力随着时间的推移而减弱，导致对更新疫苗组合物的开发、检测和授权的需求持续不断[2,3]。最初推出基于单价信使核糖核酸（mRNA）的疫苗，如BNT162b2（Comirnaty，Pfizer-BioNTech）和mRNA-1273（Spikevax，Moderna），靶向SARS-CoV-2的原始毒株[4]，首先是具有相同单价成分的加强剂，然后是针对原始毒株和omicron BA.4−5的二价加强剂[5,6].COVID-19免疫计划现已从紧急使用转向季节性疫苗接种，以增强针对SARS-CoV-2新出现变异株的保护性免疫反应[1,7]。此外，大多数受者现在推荐单剂量方案，作为初次或加强疫苗接种[8,9]。2023/24赛季，批准使用含有奥密克戎XBB.1.5毒株抗原的单价疫苗组合物[10]，而2024/25赛季，推荐使用含有JN.1谱系抗原的疫苗[11,12]。 DS-5670是一种基于封装在脂质纳米颗粒（LNP-mRNA）中的mRNA的疫苗平台制剂[13]，可应用于含有源自不同SARS-CoV-2毒株的抗原的组合物。迄今为止，已经对 DS-5670 的几种不同成分（单价或二价）进行了临床评估。DS-5670a是一种含有原始毒株抗原的单价疫苗，在成人中表现出临床上可接受的安全性和良好的免疫反应[14]，并在日本被授权用作加强疫苗接种。DS-5670a/b 是一种二价疫苗，含有来自原始毒株和 omicron BA.4-5 的抗原，被证明具有良好的耐受性，在 omicron 亚系中诱导广泛的中和活性，并且在免疫遗传学上不劣于含有相应原始抗原和 omicron BA.4-5 抗原的 BNT162b2 的二价组合物，当作为成人加强疫苗接种时（第一三共公司， 有限公司;存档数据）。DS-5670a/b在5-11岁儿童中作为加强剂给药时，也具有可控的安全性，其免疫原性不劣于二价BNT162b2[15]。 2023年11月，一种含有源自奥密克戎XBB.1.5的抗原的单价DS-5670疫苗（DS-5670d;Daichirona， Daiichi Sankyo Co.， Ltd）被日本厚生劳动省批准为COVID-19加强疫苗接种[16]，并于12月启动，作为日本2023/24赛季免疫计划的一部分。在此，我们报告了一项针对成人和 ≥12 岁儿童进行的 3 期非劣效性研究的数据，该研究旨在评估单剂量 DS-5670d 在有或没有既往感染史和/或疫苗接种史的人中的安全性和免疫原性。 方法 研究设计和参与者 这是一项在日本临床试验注册中心注册的 3 期随机、活性比较、观察者盲法、非劣效性研究，注册号为 jRCT2031230424。该研究是根据赫尔辛基宣言、良好临床实践指南以及所有国家和地区法令进行的，并得到了每个研究地点相关伦理委员会的批准（S1表）。该研究根据 CONSORT 指南（S1 CONSORT 清单）进行报告。 首名受试者于2024年1月9日入组，初始观察期为接种后4周，随访期计划持续至接种后26周。在当前的手稿中，我们报告了疫苗接种后 4 周内的结果。 该研究包括来自日本 15 个地点的 ≥12 岁成人和儿童（S1 表）。在开始研究程序之前，已获得每位参与者或其法定代表人的书面知情同意书。符合条件的参与者被分为 4 个亚群：（A） 同时有 SARS-CoV-2 感染史和 COVID-19 疫苗接种史的人，（B） 有 SARS-CoV-2 感染史但没有 COVID-19 疫苗接种史的人，（C） 没有 SARS-CoV-2 感染史但有 COVID-19 疫苗接种史的人，或 （D） 在知情同意日期之前没有任何 SARS-CoV-2 感染史或 COVID-19 疫苗接种史的人。既往感染定义为 SARS-CoV-2 检测结果呈阳性（逆转录聚合酶链反应检测、其他核酸检测检测或 SARS-CoV-2 抗原检测）或 COVID-19 诊断。对于 A 和 B 亚群的参与者，SARS-CoV-2 阳性检测结果需要在入组前 >3 个月记录在案，作为 SARS-CoV-2 感染检测呈阳性或在知情同意日期前 3 个月内被诊断出患有 COVID-19 的人，或在知情同意时出现提示 SARS-CoV-2 感染的症状， 或在资格评估时 SARS-COV-2 检测呈阳性的人被认为不符合研究资格。根据没有疫苗接种史，加上没有自我报告的感染史，加上在接种研究疫苗之前 N 抗体检测呈阴性，D 亚群的参与者被归类为非免疫者。 Key exclusion criteria were the presence of serious cardiovascular, renal, hepatic, blood, neuropsychiatric or developmental disorder, thrombocytopenia, or coagulopathy; history of vaccine-related seizures or epilepsy, or history of anaphylaxis or severe allergy due to administration of food, drugs, cosmetics or vaccines; current or prior history of myocarditis or pericarditis; or a previous diagnosis of immunodeficiency or a close relative with congenital immunodeficiency. Randomization and masking 研究设计如图1A所示。参与者根据他们之前的感染/疫苗接种状况被分为 A-D 亚群。然后通过分层块随机化以 1：1 的比例随机分配登记参与者接受 DS-5670d（60 μg mRNA）或单价 BNT162b2（含有来自 omicron XBB.1.5 的抗原，30 μg mRNA）。有四个分层因素：（i）研究地点;（ii） 年龄（≥12 岁和 <18 岁，≥ 18 岁和 <65 岁，≥ 65 岁）;（iii） 既往 SARS-CoV-2 感染史（存在或不存在）;（iv） 既往 SARS-CoV-2 疫苗接种史（存在或不存在）。随机分配由独立统计学家负责，疫苗由非盲法现场人员分发和管理。研究人员对治疗不知情，并通过交互式网络响应系统上传参与者数据。参与者及其法定代表人、研究监督员和研究顾问委员会成员、申办者和合作者以及进行抗体滴度测定的人员也对疫苗分配不知情。 缩略图 下载： PPT的PowerPoint 幻灯片 巴布亚新几内亚大图 蒂夫原图 图1. （A） 研究设计和 （B） 研究参与者处置的 CONSORT 流程图。a疗效FAS和安全性分析集相同。b在亚种群A中纳入147个（37.4%）;B亚群67例（17.0%）;亚群C163例（41.5%），亚群D16例（4.1%）。c亚群A中包括139例（36.2%）;B亚群66例（17.2%）;C 亚群 167 例 （43.5%），亚群 D 12 例 （3.1%）。FAS，全套分析;PPS，每个协议集;R，随机分配。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.g001 程序 参与者接受 DS-5670d（60 μg mRNA）或单价 BNT162b2;第 1 天将疫苗分配并肌肉注射到上臂三角肌区域。 结果 研究目的是验证DS-5670d在免疫原性方面优于BNT162b2的非劣效性，并评价安全性。 主要疗效终点是针对 SARS-CoV-2（omicron 变体 XBB.1.5）的血液中和活性的几何平均滴度 （GMT） 和研究疫苗接种后第 29 天（4 周）对有任何 SARS-CoV-2 感染史和/或疫苗接种史的参与者（联合 ABC 亚群）。血清反应定义为与给药前相比，研究疫苗接种后针对 SARS-CoV-2 的血液中和活性增加了 4 倍≥。关键的次要疗效终点是所有研究参与者在研究疫苗接种后第 29 天的血液中和活性 GMT 和血清反应率，无论感染或疫苗接种史如何（联合 ABCD 亚群）。还评估了研究疫苗接种后一个月（第 29 天）和六个月内 COVID-19 的发生率（由研究者根据阳性 SARS-CoV-2 感染测试加上任何 COVID-19 症状确认）。此处未报告探索性疗效终点（研究疫苗接种后 8、12、16、20 和 26 周血液中和活性和血清反应率的 GMT）。 安全性终点包括自发不良事件（AE）、自发不良事件（unauthored AE）、严重AE（serious AEs， SAE）的发生以及实验室值的临床相关变化。AE 使用 Medical Dictionary for Regulatory Activities 26.1 版进行编码。健康状况由参与者或其代表记录在电子日记中。收集至给药后第8天的主动AE（注射部位事件[发红、肿胀、硬结、疼痛、发热和瘙痒]和全身事件[发热、不适、头痛、皮疹和肌痛]），以及至第29天的主动AE和SAE。在接种疫苗前和接种疫苗后第 29 天进行实验室测试。 统计分析 为了确认DS-5670d与BNT162b2在第29天的非劣效性，要求GMT比值的双侧95%置信区间（CI）的下限高于0.67的非劣效性范围，并且血清反应率差异的双侧95%CI的下限要求超过-10%，有利于DS-5670d。基于此， 加上考虑到预期的辍学率（由于退出或缺乏分析数据而约 10%），支持免疫原性非劣效性比较所需的组合 ABC 亚群中的参与者人数为 690 人（其中 345 人将接受 DS-5670d，345 人将接受 BNT162b2）。样本量为 690，研究疫苗分配比例为 1：1，中和活性（公共对数值）的公共标准差 （SD） 为 0.533（根据先前对 ≥18 岁参与者的研究确定;Daiichi Sankyo Co.， Ltd，存档数据），在单侧显着性水平为 0.025 时，检测 GMT 非劣效性的统计功效为 98.2%，在单侧显着性水平为 0.025 时检测血清反应率非劣效性的功效为 87.2%。因此，假设 GMT 的非劣效性和血清反应率是独立的，同时满足两个主要终点的非劣效性功效为 85.6%（即 98.2% × 87.2%）。 在合并 ABC 亚群的 690 名计划参与者中，100 名参与者（每个疫苗组 50 名）被要求未接种过疫苗（即包含在 B 亚群中）。没有为亚人群 D 设置样本量要求或限制，因为该组的合格参与者人数（既往未感染，既往未接种过疫苗）被认为可能较小;然而，尽可能多的合格参与者被纳入该亚群。总 ABCD 样本量为 790 名参与者，并假设研究疫苗接种后 4 周时针对 SARS-CoV-2 的血液中和活性的 GMT 比率（DS-5670d 组/BNT162b2 omicron XBB.1.5 组）为 1.0，血清反应率为 80.0%，检测 GMT 非劣效性的统计功效为 99.1%，血清反应率为 91.2%， 两者的单侧显着性水平均为 0.025。假设两个非劣效性结果是独立的，同时满足这些关键次要终点的非劣效性功效为 90.4%（即 99.1% × 91.2%）。 免疫原性分析遵循顺序程序。首先，检验联合ABC亚群的非劣效性;只有在确认非劣效性的情况下，才会继续对联合 ABCD 亚群进行测试。免疫原性分析是根据每个参与者被分配到的治疗组进行的;主要分析人群是每个方案集的免疫原性可评估 （PPS），其中包括接受一剂研究药物、进行给药前和至少一次给药后免疫原性测量并且没有可能影响免疫原性评估的方案违规行为的参与者。安全性分析是根据实际给药的研究药物进行的。使用安全性分析集评估未经请求的 AE，其中包括接受至少一剂研究药物的所有参与者;在征求的安全性分析集中评估了征求的 AE，其中包括安全分析集中的所有参与者，他们有关于至少一次征求的 AE 发生的信息。 基线参与者特征以描述性方式记录为数量 （%）、平均值 （SD） 或中位数（范围）。采用协方差分析（ANCOVA）模型计算调整后的GMT和双侧95%CI，以血液中和活性为因变量，研究疫苗接种组为自变量，基线值和亚群为协变量。调整后的 GMT 比率也是根据 ANCOVA 模型计算的。我们根据协变量的多重共线性、方差的同质性和回归的同质性评估了 ANCOVA 分析的假设;没有一项测试表明对 DS-5670d 和 BNT162b2 omicron XBB.1.5 之间的比较有显着影响（S1 文本）。对于调整后的血清反应率，使用 Mantel-Haenszel 方法计算组间差异，将亚群作为一个层。使用 PPS 计算 COVID-19 发病率，即每 1,000 人年的病例数;使用 Kaplan-Meier 方法生成曲线，并使用 Clopper-Pearson 精确方法得出 95% CI。每个参与者或其法定代表人将征求的 AE 记录在电子日记中;在疫苗接种后 8 天内记录是否存在主动 AE 及其严重程度，并记录任何其他（主动）AE 直至第 29 天。根据各自的分析集计算发生事件的参与者人数 （%） 并制成表格。所有统计计算均使用 SAS 软件版本 9.4 或更高版本（SAS Institute， Inc.，Cary，NC，USA）进行。 结果 人口 共有 779 名参与者参加了该研究，其中 394 人被分配接受 DS-5670d，385 人接受 BNT162b2 omicron XBB.1.5。处置和分析种群如图1B所示。每组一名参与者未接受研究疫苗接种，因此安全性分析集包括 DS-5670d 组的 393 名参与者和 BNT162b2 组的 384 名参与者。总体而言，安全性分析集包括 A 亚群的 286 名参与者、B 亚群的 133 名参与者、C 亚群的 330 名参与者和 D 亚群的 28 名参与者。 三名参与者因重大方案偏差而被排除在外（DS-5670d 组中的两名参与者服用了方案禁止的伴随药物，BNT162b2 组中的一名参与者尽管符合排除标准，但仍被错误地纳入了研究）。由于缺乏免疫原性数据而被额外排除后，免疫原性可评估的PPS（联合亚群ABCD）包括DS-5670d组的378名受试者和BNT162b2组的375名受试者。对于主要疗效终点，排除了亚群 D 的 28 名参与者;因此，免疫原性可评估的ABC亚群包括DS-5670d组362个和BNT162b2组363个。 表 1 描述了参与者的人口统计学和基线特征。受试者的中位年龄为 46.0 岁（范围 12-90 岁），大多数年龄在 18-65 岁之间（644/777,82.9%）。略多于一半的参与者是男性（425/777,54.7%），并且有 SARS-CoV-2 感染史（419/777,53.9%）。许多参与者之前接种过疫苗（616/777,79.3%），其中 313 名 （40.3%） 参与者接种了单价（原始毒株）疫苗，275 名参与者 （35.4%） 接种了二价（原始毒株/奥密克戎 BA.4-5）疫苗。研究疫苗组的特征相似，安全性分析集和免疫原性可评估的 PPS 之间没有显着差异。 缩略图 下载： PPT的PowerPoint 幻灯片 巴布亚新几内亚大图 蒂夫原图 表 1. 基线人口统计学和临床特征（安全分析集）。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.t001 为该研究实施的随机化和分层时间表旨在克服年龄、地点和既往免疫史等因素的潜在偏差。然而，亚人群 B（有 SARS-CoV-2 感染史但没有 COVID-19 疫苗接种史的人）的儿童比例略大，而亚人群 C（没有 SARS-CoV-2 感染史但有 COVID-19 疫苗接种史的人）的老年患者比例略大。这并不出乎意料，可能反映了日本现实世界的 COVID-19 预防措施和疫苗推广，在日本，老年人采取了避免感染的措施，并在更有可能在家中或学校被感染的年轻人和儿童之前获得疫苗接种资格。亚群之间的其他特征相似，除非在免疫状态方面有所规定（S2 表）。 免疫原性/疗效 在主要分析（联合 ABC 亚群）中，DS-5670d 与 BNT162b2 的调整后 GMT 比率为 1.218 （95% CI， 1.059， 1.401）。DS-5670d组血清反应率为87.3%，BNT162b2组为82.9%;调整后的差异为4.5%（95%CI，-0.70,9.71）。这两个结果都超过了预先指定的非劣效性范围（表2和S1图），并且该研究达到了主要终点。中和滴度计算的匿名个人数据在 S3 表中按性别提供，在 S4 表中按年龄提供。 缩略图 下载： PPT的PowerPoint 幻灯片 巴布亚新几内亚大图 蒂夫原图 表 2. 第 29 天对 SARS-CoV-2 （omicron XBB.1.5.6） 的中和活性比较。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.t002 在二次分析（联合ABCD亚群）中，调整后的GMT比值为1.185（95%CI，1.025,1.371），调整后的血清反应率差异为3.7%（95%CI，-1.39,8.87）。同样，这两个结果都超过了预先指定的非劣效性范围（表 2）。 图2显示了根据关键亚组（年龄组、性别和亚群）对血液中和活性和血清反应的分析。GMT 比率有利于 DS-5670d 用于有疫苗接种史的患者，以及有感染史但没有疫苗接种史的患者。根据研究组提供说明免疫原性的小提琴图作为补充信息，总人群显示在 S2 图中，按年龄类别显示在图 S3 中，按亚群显示在 S4 图中。 缩略图 下载： PPT的PowerPoint 幻灯片 巴布亚新几内亚大图 蒂夫原图 图2. 第 29 天按亚组对 SARS-CoV-2 （omicron XBB.1.5.6） 的免疫原性森林图，用于 （A） 观察到的血液中和活性 GMT 比率 a 和 （B） 血清反应率 b（免疫原性可评估 PPS）。 一个观察到的 GMT 比率（DS-5670d 与 BNT162b2 omicron XBB.1.5）和 95% CI 是根据学生对对数转换值的平均差异的分布计算的，然后反向转换到原始量表进行呈现。b观察到的血清反应率差异（DS-5670d – BNT162b2 omicron XBB.1.5）和 95% CI 基于 Newcombe-Wilson 评分方法计算。CI，置信区间;PPS，每个协议集;SARS-CoV-2，严重急性呼吸系统综合症-冠状病毒-2。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.g002 研究疫苗接种后第 29 天的 COVID-19 发病率如图 3 所示。在此期间，两种研究疫苗似乎都能有效预防研究者确诊的 COVID-19，DS-5670d 组报告了 2 起事件，BNT162b2 组报告了 3 起事件。两组6个月累积发病率均<5%，接种疫苗后6个月发病率无明显组间差异（S5图）。 缩略图 下载： PPT的PowerPoint 幻灯片 巴布亚新几内亚大图 蒂夫原图 图3. 研究者确诊的 COVID-19（疗效可评估的 PPS）的发生率。 CI，置信区间;PPS，每个协议集。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.g003 安全 表3总结了研究期间发生的AE。大多数参与者经历了至少一次 AE，大多数 AE 被研究者判断为与疫苗相关。研究疫苗组中很少有严重的 AE;没有一个严重的 AE 被判断为与研究疫苗相关。 缩略图 下载： PPT的PowerPoint 幻灯片 巴布亚新几内亚大图 蒂夫原图 表 3. AE 摘要（安全分析集）。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.t003 大多数征求的 AE 强度为轻度或中度（图 4）。在两个研究疫苗组中，最常报告的注射部位AE是轻度疼痛。未经请求的治疗中出现的 AE（所有因果关系和研究疫苗相关）在 S5 表中进行了描述。总体而言，研究疫苗组之间主动或主动 AE 的发生率或严重程度没有重大差异。 缩略图 下载： PPT的PowerPoint 幻灯片 巴布亚新几内亚大图 蒂夫原图 图4. 征求的 AE （A） 注射部位 AE;（B） 全身性 AE（安全分析集）。 AE，不良事件。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.g004 讨论 在这项研究中，在 ≥12 岁的参与者中证实了单剂量单价 DS-5670d 对 BNT162b2 omicron XBB.1.5 的非劣效免疫原性，无论感染或疫苗接种史如何。主要和次要疗效终点均得到满足，联合 ABC 人群（有任何既往感染史和/或疫苗接种史）和整体 PPS 均符合非劣效性标准，包括没有任何既往感染史或疫苗接种史的参与者。在联合ABC亚群中，调整后的GMT比值（DS-5670d与BNT162b2）为1.218（95%CI，1.059,1.401），血清反应率差异为4.5（95%CI，-0.70,9.71），均超过非劣效性范围。 在关键人口统计学亚组的免疫原性分析中，不同年龄组或性别的GMT或血清反应率没有明显差异。除了对老年人等高危人群提供针对重症COVID-19、感染相关死亡和长期COVID的保护作用外[17,18]，最近的证据清楚地表明，接种COVID-19疫苗对儿童和年轻人的身心健康均有益[19]。在日本这样的国家，65岁≥成年人占人口的近30%[20]，持续的疫苗覆盖率和感染预防和控制措施对于保护高危和体弱个体以及维持医疗和社会系统仍然至关重要[21]。在男性中实现良好的免疫原性也很重要，与女性相比，男性对疫苗接种的抗体反应通常较低[22,23]，这可能会影响有效人群免疫的实现。 在亚群免疫原性分析中，数据表明，即使没有任何疫苗接种史的参与者（亚群 B）也可以通过单剂量的 DS-5670d 获得足够的免疫反应。这些数据强调了 DS-5670d 免疫原性的普遍性，无论既往疫苗接种史如何。对于没有任何感染史或疫苗接种史的参与者（亚群 D），DS-5670d 乍一看似乎免疫原性稍低，但由于可供评估的参与者数量较少，因此很难得出明确的结论。然而，总体而言，参加这项研究的参与者相当准确地反映了当前的现实世界情况，大多数人现在已经接种了疫苗，或者被感染，或两者兼而有之（即，与 ABC 人口的总和相当），而从未感染或接种疫苗的人数正在减少。因此，DS-5670d 在 ABC 人群和 ABCD 人群中的非劣效性确认表明，未来的季节性 DS-5670 疫苗将为日本现实世界的公共卫生做出重大贡献。 两组研究疫苗接种后第 29 天的 COVID-19 发病率都很低。然而，观察时间太短，在对DS-5670d的保护作用做出任何推断之前，需要继续随访。 在安全性方面，疫苗组之间在主动或主动不良事件的发生率或严重程度方面没有显着差异。与先前评估不同DS-5670成分的研究结果一致，最常见的注射部位AE是注射部位疼痛，大多数事件的严重程度为轻度或中度[14,15]。本研究中最常见的全身性 AE 是不适。这与之前发表的成人DS-5670a数据不同，DS-5670a是最常见的全身性AE[14]。然而，在DS-5670a/b研究中，不适也是成人（第一三共株式会社，存档数据）和儿童最常见的全身性AE[15]。注射部位疼痛和不适（或乏力）都是COVID-19mRNA疫苗接种者中最常报告的AE之一，并非DS-5670疫苗所独有[24,25]。没有被判断为与研究疫苗相关的严重治疗中出现的主动不良事件。 主要的研究局限性是随访时间短，这限制了与 DS-5670d 的长期安全性或它可能提供的针对 COVID-19 的持续保护相关的任何结论。此外，仅纳入亚洲患者可能会阻止结果推广到其他地点和种族。 总之，这项 3 期随机、活性比较、观察者盲法研究的结果表明，无论既往感染史或疫苗接种状况如何，单剂量 DS-5670d 的免疫原性非劣效性，并证实了临床上可接受的安全性。这些结果与之前 DS-5670 临床研究的数据一起，有助于越来越多的证据表明，这种 LNP-mRNA 疫苗平台技术可以通过在未来季节生产 COVID-19 疫苗为公共卫生做出重大贡献。 支持信息 综合报告试验标准 （CONSORT） 清单。 显示 1/13： pmed.1004499.s001.pdf 跳至图分享导航 抱歉，我们无法加载您的数据。 1 / 13 下载 无花果分享 S1 CONSORT 清单。 综合报告试验标准 （CONSORT） 清单。 本清单根据知识共享署名 4.0 国际许可证（CC BY 4.0;https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s001 （PDF格式） S1 文本。 为评估 ANCOVA 分析的假设而进行的测试。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s002 （PDF格式） S2 文本。 研究方案。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s003 （PDF格式） S1 图。 mDS-5670d 与 BNT162b2 在第 29 天针对 SARS-CoV-2 （omicron XBB.1.5.6） 的中和活性的图形表示。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s004 （TIF） S2 图。 小提琴图说明了在基线和第 29 天按研究组分离的抗体滴度分布。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s005 （TIF） S3 图。 小提琴图说明了在基线和第 29 天按研究组和年龄类别划分的抗体滴度分布。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s006 （TIF） S4 图。 小提琴图说明了在基线和第 29 天按研究组和亚群分离的抗体滴度分布。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s007 （TIF） S5 图。 研究疫苗接种后 6 个月内研究者确诊的 COVID-19 的发生率。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s008 （TIF） S1 表。 研究地点和调查人员的列表。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s009 （PDF格式） S2 表。 根据亚群的基线特征（安全分析集）。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s010 （PDF格式） S3 表。 按性别（免疫原性可评估的 ABCD 人群）进行中和滴度计算的匿名个人数据。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s011 （PDF格式） S4 表。 按年龄（免疫原性可评估的 ABCD 人群）进行中和滴度计算的匿名个人数据。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s012 （PDF格式） S5 表。 两组 >1 名参与者（安全分析集）中发生主动的 AE。 https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004499.s013 （PDF格式） 确认 作者感谢所有参与研究的参与者和法律代表，以及研究地点的研究人员和工作人员对开展研究的支持。作者还感谢临床研究团队的所有成员为本研究的开展提供宝贵的建议和支持。最后，作者感谢 MCKERN HEALTH CMC 的 SALLY-ANNE MITCHELL 博士提供医学写作支持，该支持由第一三共株式会社资助。 引用 1.Ulrichs T、Rolland M、Wu J、Nunes MC、El Guerche-Séblain C、Chit A. 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