厦门免费论文发表-脊髓损伤治疗中神经干细胞/祖细胞与生物材料之间的关联：系统评价和网络荟萃分析
抽象
脊髓损伤 （SCI） 与巨大的医疗保健挑战有关，经常导致持久的感觉和运动缺陷以及各种慢性并发症。虽然先进的再生疗法在临床前研究中显示出前景，但它们在临床应用中的转化受到限制。作为回应，本研究利用全面的网络荟萃分析来评估神经干/祖细胞 （NSPC） 移植在 SCI 动物模型中的有效性。我们分析了来自55项不同研究的363个结局，将治疗分为单独NSPC（仅细胞）、NSPCs配支架（细胞+支架）、NSPCs配水凝胶（cell +水凝胶）、独立支架（支架）、独立水凝胶（hydrogel）和对照组。我们的分析表明，在NSPC治疗组中，运动恢复显着提高，尤其是步态功能。值得注意的是，与对照组相比，仅细胞组表现出相当大的改善（标准化平均差[SMD]，2.05;95%可信区间[CrI]：1.08至3.10，p <0.01），细胞+支架组（SMD，3.73;95%CrI：2.26至5.22，p<0.001 ）和细胞+水凝胶组（SMD，3.37;95%CrI：1.02至5.78，p <0.05）。这些治疗组合不仅减小了病变腔的大小，而且增强了神经元再生，优于仅使用细胞的治疗。通过将NSPCs与支持性生物材料相结合，我们的研究结果为完善这些再生策略以优化其在临床SCI治疗中的潜力铺平了道路。尽管总体上没有违反一致性，但应根据不一致性来解释各个处理之间的效应大小的比较。
重要性声明
本研究提出了一项全面的网络荟萃分析，探索了神经干细胞 （NSC） 移植在脊髓损伤 （SCI） 动物模型中的疗效，有和没有生物材料。我们证明，NSC，特别是当与支架或水凝胶等生物材料结合时，可显着提高 SCI 后的运动和组织学恢复。这些发现强调了基于NSC的疗法与生物材料相结合的潜力，可以推进SCI治疗，为再生策略提供新的见解，从而对临床实践产生重大影响。
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关键字
脊髓损伤网络荟萃分析神经干细胞支架水凝胶
1. 引言
脊髓损伤 （SCI） 仍然是一种毁灭性的疾病，会极大地损害患者的生活质量。继发性并发症使病情进一步复杂化，包括神经源性膀胱和肠道、神经性疼痛、压疮以及感觉和运动功能障碍。尽管临床需求迫切，但 SCI 缺乏有效的治疗方法。据估计，全球每年约有 900,000 例新发 SCI 病例，截至 2019 年，现有超过 600 万患有这种疾病的个体增加了 [
1
].
在治疗脊髓损伤 （SCI） 的临床前研究中，已经探索了几种具有独特作用机制的治疗方式。这些方式包括使用干细胞 [
2
]， 生物材料 [
3
,
4
]， 小分子 [
5
）、外泌体 [
6
] 和电刺激 [
7
]，所有这些都旨在解决 SCI 的多面性问题。特别是，神经干细胞/祖细胞 （NSPC） 因其双重功能而脱颖而出。NSPC 包括能够分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的细胞，来源于多种来源，例如胚胎干细胞、诱导多能干细胞 （iPSC） 和组织源性神经祖细胞 [
8
].这些细胞不仅可以替换受损的神经元件，还可以分泌神经营养因子，使它们在神经再生策略中发挥关键作用。
9
,
10
].这种双重功能使NSPCs成为不断寻求开发有效的SCI治疗方法的一个有前途的途径。
干细胞疗法治疗脊髓损伤 （SCI） 从实验应用到临床应用的转变主要有利于间充质干细胞 （MSCs） 而不是 NSPC [
11
,
12
].这种偏好很大程度上是由于监管壁垒的增加，对NSPCs，特别是那些来自iPSCs的监管壁垒更加严格。这些障碍源于潜在的并发症，如免疫反应、遗传异常以及与 NSPC 相关的更高肿瘤发生风险 [
13
].
生物材料（如水凝胶或支架）的辅助使用已被提议与 NSC 疗法联合使用;这种组合已被证明在 SCI 的动物模型中有效 [
11
].然而，要通过FDA批准新的生物材料的监管途径，需要严格的性能和安全性评估[
11
].此外，由于固有的研究偏倚和异质性，这些研究的结果需要谨慎解释。
Meta分析已成为SCI研究的基石，提供了一种汇总和解释来自多个研究的数据的方法。这种系统的方法对于得出整体结论至关重要 [
14
].传统的荟萃分析对 NSPC 或联合疗法治疗 SCI 的疗效有积极意义 [
[15]
,
[16]
,
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,
[18]
].然而，这些结果往往被对异质性的担忧所掩盖，包括发表偏倚、随机化偏倚和小样本量的影响，所有这些都需要对数据进行谨慎的解释[
17
,
18
].网络荟萃分析 （NMA） 通过促进直接和间接比较多种干预措施的比较，提供了更广泛的分析视角，从而扩展了传统荟萃分析的优点，传统荟萃分析通常仅限于直接比较 [
19
,
20
].NMA 可用于评估和排序干预措施，从而为确定最有效的 SCI 治疗提供关键视角 [
21
].当直接比较数据稀缺时，NMA尤其有价值[
22
]，而 SCI 病理生理学和治疗的复杂性需要这种全面的方法 [
23
].最近结合各种干细胞类型、外泌体和小分子的 NMA 为潜在的 SCI 治疗提供了更全面的理解 [
18
,
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,
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,
[26]
].然而，很少有研究系统地评估了联合疗法的疗效，因此表明该领域需要更有针对性的研究。
为了应对这些挑战，我们进行了网络meta分析（NMA）。这种先进的方法允许同时评估多种治疗方法，从而对动物 SCI 模型中 NSPC 和联合疗法的相对疗效进行更全面的评估。重要的是，这种方法为综合复杂数据集提供了一个稳健的框架，同时解决了潜在的偏倚，从而为NSPCs用于SCI治疗的临床转化提供了更可靠的基础。
27
].因此，本研究旨在通过进行NMA技术，阐明NSPCs和联合疗法在SCI动物模型中的真实治疗效果，从而为未来NSPCs在SCI治疗中的临床转化提供基础。
2. 方法
2.1. 检索策略
在 PubMed （
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
）、Cochrane（
https://www.cochranelibrary.com/search
）、斯科普斯 （
https://www.scopus.com/search/form.uri
和 EMBASE （
https://www.embase.com
）从成立到2023年6月底，使用关键词['神经干细胞'或'神经前体细胞'或'神经祖细胞'或'神经胶质祖细胞'或'神经元'或'神经胶质细胞'或'星形胶质细胞']和['脊髓损伤'或'脊髓挫伤'或'脊髓半切除术'或'脊髓横断层']。我们排除了以干细胞进行基因修饰、转分化、体细胞直接转化或诱导成神经干细胞为特色的文章，因为这些过程可能会改变原始NSPCs的固有特性（补充表1）。然后，排除不符合纳入标准的文章或数据不足进行meta分析的文章。所有结果均根据系统评价和Meta分析的首选报告项目进行总结[
28
,
29
].使用布尔运算符对搜索词进行分类（例如，AND、OR、NOT）。无论语言或研究类型如何，均进行了该检索。两名研究人员通过手动检索试验数据库和参考文献列表独立确定了其他研究。
2.2. 研究选择
纳入标准如下：1）涉及SCI啮齿动物模型的研究;2）涉及有或没有生物材料组合的NSC移植的研究;3）具体说明SCI实验模型与对照组（使用蒸馏水或磷酸盐缓冲溶液接受假处理）进行比较的研究;4）结局是运动功能、电生理功能、膀胱功能以及组织学和分子变化的平均差异的研究。我们根据其物理性质和应用方法将纳入研究中使用的生物材料分为水凝胶和支架。水凝胶是凝胶状化合物，可以很容易地注射到损伤部位，支持局部治疗策略。相比之下，支架是更坚硬的结构，需要手术放置，对于结构组织工程和再生医学策略至关重要。重复的出版物被排除在外，因为我们审查了不包含原始数据的出版物，如综述文章、病例报告、会议摘要、社论、信件和指南。没有对照组的研究被排除在外。两位研究者根据纳入和排除标准独立分析标题和摘要，并使用相同的标准对全文文章进行检查。然后，相同的作者使用数据提取表独立提取数据。文章的最终纳入是由所有研究者在评估讨论后确定的。每项纳入研究的参考文献和数据都经过仔细交叉检查，以确保不存在重叠的数据，并保持meta分析的完整性。这些研究被分为六个干预组进行分析：单独使用NSPC（仅细胞）、使用支架的NSPCs（细胞+支架）、使用水凝胶的NSPC（细胞+水凝胶）、独立支架（支架）、独立水凝胶（Hydrogel）和无干预对照组。
2.3. 感兴趣的结果测量
我们的分析将结果测量分为六个领域，评估与 SCI 相关的广泛功能和变化：
-
运动功能：该领域包括使用大鼠的 Basso、Beattie 和 Bresnahan （BBB） 运动量表和小鼠的 Basso 小鼠量表 （BMS） 进行步态评估;通过握力测试进行肌肉力量评估; 以及其他行为评估，包括饲养事件、姿势反射和后肢屈曲活动。
-
感觉功能：通过测量温度敏感性、机械感觉（通常使用 Von Frey 毛发）和当前感知阈值来评估感觉结果，以评估传入通路的完整性。
-
膀胱功能：膀胱功能的参数包括膀胱体积和重量、排尿后残余体积、排尿效率以及逼尿肌括约肌协同失调的存在，这些都为自主神经系统的恢复提供了见解。
-
电生理功能：该领域涉及运动和感觉诱发电位的分析，这些电位和感觉诱发电位是神经通路功能完整性的指标。
-
组织学变化：该领域的观察结果包括病变腔的大小、瘢痕形成的程度、神经元再生、炎症、髓鞘形成、血管生成和凋亡活动，这些反映了组织水平对损伤和治疗的反应。
-
分子变化：分子变化的测量侧重于对 SCI 的分子反应，包括炎症、凋亡、髓鞘形成、血管生成和 DNA 损伤的标志物，这些标志物提供了对恢复或变性背后的细胞过程的见解。
每项评估都被归类为一个单独的结果，并被称为“结果”。在许多情况下，在一篇文章中呈现了多个结果。对于多次进行的所有功能评估，该荟萃分析中仅包含最后一个时间点的数据，从而捕获了最能表明长期恢复的结果。由于可供分析的结果数量有限，以及量表的异质性（内容、时间、距离等），我们排除了可能影响我们研究结果的一致性和可比性的评估方法。
2.4. 偏倚风险评估
在这项研究中，使用 SYRCLE 的偏倚风险工具评估了纳入动物研究的偏倚风险，该工具专为解决临床前研究中的独特挑战而开发 [
30
].该工具评估了几个关键领域的潜在偏差：选择偏差，与随机序列生成和基线特征有关;与护理人员和动物盲法相关的绩效偏见;检测偏倚，考虑了结果评估者的盲法;流失偏倚，关注不完整的结局数据;以及报告偏倚，它检查选择性结果报告。每项研究都由两名研究人员独立审查，任何分歧都通过讨论解决以达成共识。
2.5. 统计分析与网络模型生成
该研究已在INPLASY上注册，INPLASY是一个国际注册系统评价和Meta分析协议平台（注册号INPLASY202450060）。对于贝叶斯 NMA，使用 R 软件 v.4.2.1 （R Foundation for Statistical Computing） 中的“gemtc”包完成了特定的图形分析。为了比较6个干预组（包括对照组），将先验分布和似然输入马尔可夫链蒙特卡洛（MCMC）模拟，并选择后验分布收敛度最好的分布。采用MCMC模拟确定稳定分布的概率和后验分布函数下的面积。最后，采用后验分布对治疗效果进行统计推理。进行节点分割评估以确定一致性检验的直接证据和间接证据之间的关联。采用累积排名曲线下表面（SUCRA）计算各指标检验的概率，这是基于贝叶斯方法的最有效处理方法，使用概率值来促进对治疗效果的解释;SUCRA 值越大，干预的等级越高 [
31
,
32
].该分析合并了标准化平均差 （SMD） 和 95% 可信区间 （CrI）。如果双侧 P 值为 ≤0.05 或在 95 % CrI 内不包含空值 （SMD = 0），则认为显著。
对于传统的成对meta分析，计算连续变量的SMD和95%置信区间（CIs）。通过Cochran's Q检验和I2统计。如果 Cochran's Q 统计量 （p > 0.1） 或 I2统计量（<50%）表明研究之间存在低异质性，使用固定效应模型进行分析[
33
].
3. 结果
3.1. 研究选择
全面的数据库检索共产生6133篇文章。在删除不相关的文章、综述文章和临床文章后，根据其标题和摘要，保留了283篇文章以供进一步审查。在仔细审查后，过滤掉与研究目标相切或缺乏足够数据的文章（如
图1
），剩下的一套核心文章包括363项结果，详见补充表2和
图2
[
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].其中，NSC移植是32篇文章（代表205个结果）的唯一焦点，被称为“仅细胞组”。相比之下，在23篇文章中研究了使用NSPCs和生物材料的联合疗法（共158个结果）。在后一类中，使用可注射生物材料（如水凝胶、纳米颗粒和其他溶液）的研究被归类为“细胞+水凝胶”组，包括 10 篇文章和 83 个结果。使用NSPCs与不可注射的生物材料（如固体支架和纤维）相结合的研究被归类为“细胞+支架”组，有13篇文章和75个结果（
图1
).
图1
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图 1.研究选择的流程。
图2
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图 2.363个纳入结果的一般特征。
对于使用有或没有生物材料的NSPCs的实验，使用大鼠-（157个结果，43%），小鼠-（129个结果，36%）和人源性NSPCs（77个结果，21%），大多数研究使用SCI的大鼠模型（320个结果，88%）。分析的最常见分化细胞类型被归类为NSPCs，包括NSCs（204个结果，56%）和各种祖细胞类型，包括NPC（117个结果，32%）等。最常进行的结局测量是运动功能评估（215个结果，59%），其次是组织学分析（74个结果，20%）。最常用的损伤模型类型是挫伤模型（152 个结果，42 %），其次是夹子压缩模型（86 个结果，24 %）（
图2
).
3.2. 偏倚风险
我们对55项研究进行了系统偏倚风险（RoB）分析，采用了不同的设计和方法。数据显示，55项研究中有46项（83.6%）显示序列生成和分配隐藏“不清楚”，表明潜在的选择偏倚，48项研究（87.3%）存在“不清楚”的盲法，表明可能存在实施偏倚。其余研究显示，所有类别的偏倚风险均为“低”，没有出现“高”偏倚风险的情况（补充表4）。
3.3. 特色结果的 NMA
在我们的研究中，我们旨在分析和比较不同干预措施对 SCI 动物模型中运动、感觉和电生理功能的影响，特别关注以下标准化评估：Basso、Beattie 和 Bresnahan （BBB） 和 Basso 小鼠量表 （BMS） 步态功能评分;肌肉力量的握力测试;以及用于电生理功能的运动诱发电位 （MEP）。之所以选择这种方法，是因为其在研究之间的一致性和可比性。每组的研究数量和有效研究数量见补充表5。在网络meta分析中，如
图3
，使用各种可视化技术来阐明不同治疗方法对脊髓损伤的比较有效性。网络图提供了所有直接和间接治疗比较的全面说明，建立了证据库的视觉网络。与这些图相邻，网络森林图显示了每次比较的效应大小及其 95% 的可信区间，从而提供了治疗效果的详细统计评估。作为补充，SUCRA条形图将累积数据提炼成排名概率格式，显示了每种治疗最有效的可能性。运动恢复结果显示，与对照组相比，仅细胞组（2.05;95% CrI：1.08,3.10）、水凝胶+细胞组（3.37;95%CrI：1.02,5.78）和支架+细胞组的步态功能显着改善;这些改善在联合治疗组中尤为明显，如SUCRA条形图所示（
图3
在肌肉力量方面，水凝胶（2.57;95%CrI：0.675,4.48）和水凝胶+细胞（1.93;95%CrI：0.658,3.23）组在握力测试中的表现优于对照组，从而突出了这些生物材料在SCI动物模型中功能恢复的潜力（
图3
关于电生理功能，支架（4.20;95% CrI：0.105,8.50）和支架+细胞（6.97;95%CrI：3.76,10.4）组在MEP评估中显示出优于其他组（
图3
在一项研究中，基于温度的感觉评估显示支架+细胞组和对照组之间存在显着差异，表明细胞和支架组合可能对感觉功能反应有效（
图3
d).
图3
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图 3.评估运动和感觉功能恢复的网络荟萃分析的结果，通过网络图、网络森林图和累积 RAnking 曲线 （SUCRA） 条形图下的表面描绘。一个。步态运动功能恢复，通过 BBB 和 BMS 评分评估。b.运动功能力量恢复，通过前肢握力和后肢站立测试来衡量。 c. 运动通路的电生理恢复，通过运动诱发电位确定。 d. 感觉功能恢复，通过温度灵敏度测量。
图4
介绍了我们对 SCI 动物模型中每种治疗对组织学结果的不同影响的分析结果。在评估病变腔的大小时，这是了解组织学修复程度的重要指标，当评估病变腔的大小时，发现水凝胶+细胞处理（-2.05;95%CrI：-3.59，-0.494）在减小病变大小方面特别有效，从而表明其控制损伤程度的潜力（
图4
神经再生是损伤后恢复功能的关键因素，通过某些治疗得到了增强。水凝胶+细胞（2.72;95%CrI：1.34,4.25）被证明在促进神经细胞生长方面最有效，紧随其后的是支架+细胞（2.34;95%CrI：0.795,4.06，
图4
关于疤痕的形成，这是有效愈合的关键障碍，对照组和不同干预组之间没有观察到显着差异。然而，SUCRA 图显示支架 + 细胞和水凝胶 + 细胞在干预措施中排名较高（
图4
与SCI后的继发性损伤相关的炎症，与对照组相比，仅细胞组和支架+细胞组没有显示出显着变化（
图4
我们的分析表明，水凝胶 + 细胞和支架 + 细胞治疗在改善 SCI 后的关键组织学结果方面显示出希望，特别是在减小病变大小和改善神经再生方面。
图4
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图 4.网络荟萃分析的结果，评估通过网络图、网络森林图和累积 RAnking 曲线 （SUCRA） 条形图下表面描绘的组织学变化。一个。病变腔大小，b.神经元再生，c.瘢痕形成，d.炎症。
3.4. 特色结局的传统荟萃分析
由于数据仅限于两组，即仅细胞组和对照组，因此进行了传统的meta分析，结果显示在
图5
。该分析强调了两个关键参数：膀胱功能恢复（通过排尿压力测量）和感觉功能恢复（通过机械感觉测量）。膀胱恢复数据表明，与对照组相比，仅细胞组（-0.777;95% CI：-1.401，-0.153）具有潜在的治疗优势。然而，两组之间在机械感觉评分上没有观察到显着差异，这表明仅细胞干预主要是 帮助恢复膀胱功能的靶向治疗，而对机械感觉恢复的影响尚无定论。
图5
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图 5.膀胱和感觉功能恢复的荟萃分析结果。A.膀胱恢复：排尿压力，B.感觉功能恢复：机械感觉。
3.5. 一致性测试
采用节点分割方法分析了NMA假设的一致性检验，结果表明所有结局的直接证据和间接证据之间存在一致性。因此，本研究采用一致性模型（均>0·05，补充图1和图2）。
4. 讨论
在我们的研究中，我们旨在探索 NSPC 在 SCI 修复中的治疗潜力，特别是当它们与水凝胶和支架等生物材料结合使用时。NSPC 以其分泌神经营养因子的能力而闻名，例如脑源性神经营养因子、神经胶质源性神经营养因子和神经生长因子 [
[89]
,
[90]
,
[91]
].它们还因其在调节 SCI 后炎症环境和分化成各种神经元谱系方面的作用而闻名 [
42
,
43
].NSPCs，特别是当与支架或水凝胶配对时，被证明可以显着改善SCI模型的功能恢复。步态功能和肌肉力量的改善，以及在病变减少和神经再生方面取得的有希望的成果证明了这一点。然而，对感觉恢复和炎症的不太明显的影响突出了这些疗法的细微差别和选择性益处。
我们的分析表明，单独使用水凝胶或支架并不能显着改善步态功能，这与之前的研究表明并非如此 [
92
,
93
].例如，Ye 等人的研究发现，与对照组相比，自组装肽水凝胶显着改善了步态功能，凸显了特定水凝胶制剂的潜力 [
60
].同样，Iwasaki等人证明，单独使用水凝胶可以比对照组更有效地增强握力[
51
].这些发现表明，虽然我们的一般分析并未显示单独使用水凝胶或支架有显着改善，但特定材料确实可以产生巨大的治疗效果，具体取决于它们的成分和使用环境。这种差异强调了生物材料组成在 NSC 存活和分化中的重要性，并表明治疗结果取决于特定的生物材料特性 [
94
,
95
].此外，虽然机械感觉的评估显示两组之间没有显着差异，但一项研究表明，与对照组相比，支架加细胞组的温度敏感性有所改善。这凸显了在这一领域进行进一步研究的必要性，因为研究数量有限且测试方法存在差异 [
96
].
电生理结果，尤其是运动诱发电位，在支架组中显示出显着的疗效。然而，样本量小且测量方法多变，因此需要谨慎解释这些结果 [
97
].这种变化表明，在未来的研究中需要标准化的协议来验证这些初步发现，并更好地理解支架在SCI电生理恢复中的作用。
在组织学上，我们的研究为SCI修复机制提供了重要的见解。水凝胶联合NSC治疗可显著减小病灶腔大小，表明其在增强神经再生和减轻继发性损伤方面的作用。相比之下，支架治疗未观察到病变大小的显着变化，表明支架植入在 SCI 愈合中的潜在复杂性。使用水凝胶和支架组合观察到的增强神经再生进一步强调了生物材料在支持 NSC 功能方面的协同作用。
仅细胞组膀胱功能的改善凸显了 NSPC 在自主神经恢复方面的潜力 [
98
,
99
].然而，缺乏联合治疗的数据凸显了在 SCI 模型中评估膀胱功能的复杂性以及复杂的评估方法和外部变量（例如麻醉）带来的挑战。这一主题值得进一步研究，以开发更一致的评估方法，并了解不同治疗对膀胱功能恢复的影响。
虽然我们的研究提供了重要的见解，但也存在一些局限性。首先，在干细胞的分化状态、干细胞数量、脊髓损伤模型的类型和观察期方面，研究之间存在显著的差异。这些差异可能在结果中引入了偏倚。具体来说，由于数据异质性，不同研究中报告的细胞数量在不同研究中有所不同，因此在我们的NMA中没有得到广泛的分析。先前的研究表明，移植细胞数量与功能恢复之间存在非线性关系，这表明较高的细胞数量并不能均匀地提高结果，并且恢复还受到细胞计数以外的一系列因素的影响，例如细胞类型和治疗环境的环境条件 [
18
,
100
].这种复杂性和结果中缺乏单个数据的反映凸显了NMA方法的一个根本局限性。此外，尽管总体上没有违反一致性，但应根据不一致性来解释各个处理之间的效应大小的比较。这种限制影响了我们一致性声明的稳健性，并强调了进一步研究以证实我们的发现并解决固有的异质性的必要性。其次，尽管我们在本NMA中纳入了许多研究，但纳入分析的结果数量相对较少，因为只有使用相同评估方法和量表的结果的研究才应被纳入meta分析。未来的研究应旨在包括更广泛的干预措施和更大的样本量，以克服这些局限性。扩大结局测量的范围和批判性地检查研究设计也将提高未来关于SCI疗法的研究的稳健性和可靠性。
5. 结论
总之，这项荟萃分析证实了 NSC 移植在 SCI 模型中与支架或水凝胶联合使用时具有卓越的治疗效果，损伤后功能和组织学恢复的改善证明了这一点。这些发现强调了改进支架和水凝胶特性以及优化 NSC 递送技术以进一步改善结果的重要性。在这些研究结果的基础上，将再生干预推进到SCI患者的临床环境中至关重要。
CRediT 作者身份贡献声明
Jooik Jeon：写作 – 原始草稿、可视化、形式分析、数据管理。朴秀贤：写作 – 原始草稿、可视化、形式分析、数据管理。崔钟赫：可视化、软件、方法论、形式分析。孙幂涵：可视化、方法论、形式分析。金海元：写作 – 原始草稿、监督、调查、形式分析、概念化。Sung Ryul Shim：写作 - 审查和编辑，写作 - 原始草稿，可视化，验证，监督，软件，方法论，调查。郑根贤：写作 - 审查和编辑，写作 - 原始草稿，可视化，验证，项目管理，方法论，调查，资金获取，形式分析，概念化。
竞合利益声明
作者声明，他们没有已知的相互竞争的经济利益或个人关系，这些利益或个人关系可能会影响本文所报告的工作。
确认
这项工作得到了国家研究基金会（NRF）和科学与信息通信技术部（MSIT）的支持（
RS-2023-00208315
,
RS-2024-00419269
）、大韩民国。
附录。补充材料
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M.谢里夫-阿霍西尼，M. 霍尔马利，M. 雷扎伊，M. 萨夫达里安，A. 哈吉哈德里，MM 哈拉特巴里，M. 萨夫达里安，S. 梅克纳特哈，M. 雷兹万，M. 查兰加里，P. 德拉赫尚，V. 拉希米-莫瓦加尔
脊髓损伤的动物模型：系统评价
《脊髓 （Spinal Cord.）》，第 55 卷第 8 期（2017 年），第 714-721 页
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[6]
A.R. 哈拉特巴里
干细胞衍生的外泌体作为对抗脊髓损伤的无细胞疗法
组织细胞， 71 （2021）， 文章 101559
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[7]
A.S. 杰克，C. 赫德，J. 马丁，K. 福阿德
电刺激作为促进受损脊髓可塑性的工具
《神经创伤杂志 （J. Neurotrauma）》，第 37 卷第 18 期（2020 年），第 1933-1953 页
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J. 姚明 穆，F.H. 计
神经干细胞：机制和建模
《细胞保护 （Prot. Cell）》，第 3 卷第 4 期（2012 年），第 251-261 页
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[9]
Y.H. 李承晚 易毅，J.Y. 金，M.Y. 张，A.Y. 乔，J. 金，CH 朴，J.Y. 赵英杰 崔，W. 孙，S.H. 李
神经干细胞在组成型 Raf-Erk 激活时分泌促进大脑再生的因子
《科学代表》，第 6 期（2016 年），第 32025 页
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[10]
W. 郭， X. 张J. 翟， J. 薛旭
神经干细胞在脊髓损伤修复中的作用及应用
前面。生物工程。生物技术， 10 （2022）， Article 966866
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[11]
C.M. 拉链，J.J. 克拉格，法学博士 嘉宾，M.G. 费林斯，CR Jutzeler，AJ 安德森，A. 生硬
基于细胞和基于干细胞的脊髓损伤治疗：临床试验证据
《柳叶刀神经学 （Lancet Neurol.）》，第 21 卷第 7 期（2022 年），第 659-670 页
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[12]
Z. 尚， M. 王，B. 张， X. 王平 万彦
干细胞疗法治疗脊髓损伤的临床转化还为时过早：基于 62 项临床试验的单臂荟萃分析的结果
《BMC Med.》，第 20 卷第 1 期（2022 年），第 284 页
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[13]
M.马丁-洛佩兹，b. 费尔南德斯-穆尼奥斯，S. 卡诺瓦斯
多能干细胞用于脊髓损伤修复
细胞， 10 （12） （2021)
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[14]
J. 古列维奇，J. 科里切娃，S. 中川，G. 斯图尔特
荟萃分析和研究综合科学
《自然 （Nature）》，第 555 卷第 7695 期（2018 年），第 175-182 页
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[15]
M.优素福德，五. 拉希米-莫瓦加尔，F. 纳西里内扎德，M. 拜克普尔，S. Safari， S. 萨达特，A. 莫加达斯·贾法里，H. 阿萨迪，S.M. 拉扎维·图西，M. 侯赛尼
神经干/祖细胞移植用于脊髓损伤治疗;系统评价和荟萃分析
《神经科学 （Neuroscience）》，第 322 卷 （2016 年），第 377-397 页
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[16]
H. 傅，D. 胡，L. 张， X. 沈平 柄脚
少突胶质细胞祖细胞移植在创伤性胸脊髓损伤大鼠模型中的疗效：系统评价和荟萃分析
《神经创伤杂志 （J. Neurotrauma）》，第 35 卷第 21 期（2018 年），第 2507-2518 页
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[17]
C.拉莫托夫斯基，X。 屈， L.G. 维拉-迪亚兹
诱导多能干细胞衍生神经细胞在动物群体创伤性脊髓损伤中的应用研究进展：Meta分析与评价
《干细胞医学 （Stem Cells Transl. Med.）》，第 8 卷第 7 期（2019 年），第 681-693 页
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[18]
Z. 尚， D. 李， J. 陈，R. 王，M. 王，B. 张， X. 王平 万彦
脊髓损伤中神经干细胞移植的最佳时机是什么？基于动物研究的系统评价和网状meta分析
前面。Immunol.， 13 （2022）， 文章 855309
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[19]
G. 萨兰蒂
间接和混合治疗比较、网络或多治疗荟萃分析：许多名称、许多好处、许多关注的下一代证据综合工具
Res. 合成器《方法》，第 3 卷第 2 期（2012 年），第 80-97 页
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[20]
G. 卢，A.E. 阿德斯
混合治疗比较中直接证据和间接证据的结合
《医学统计 （Stat. Med.）》，第 23 卷第 20 期（2004 年），第 3105-3124 页
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[21]
S. 新泽西州迪亚斯 韦尔顿，DM 考德威尔，AE 阿德斯
检查混合治疗比较meta分析的一致性
《医学统计 （Stat. Med.）》，第 29 卷第 7–8 期（2010 年），第 932-944 页
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[22]
J.P.（摩根大普） 詹森，R. 弗勒伦斯，B. 迪文，R. 伊茨勒，A. 巴雷特，N. 霍金斯，K. 李，C. 布尔斯马，L. 安纳曼，J.C. 卡佩莱里
解释间接治疗比较和网络荟萃分析用于医疗保健决策：ISPOR 间接治疗比较良好研究实践工作组的报告：第 1 部分
《价值健康 （Value Health）》，第 14 卷第 4 期（2011 年），第 417-428 页
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[23]
X. 胡， W. 徐彦. 任，Z. 王， X. 他，R. 黄，B. 马，J. 赵，R. Zhu， L. 程
脊髓损伤：分子机制和治疗干预
信号。转导。《Target Ther.》，第 8 卷第 1 期（2023 年），第 245 页
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[24]
Z. 尚， R. 王，D. 李， J. 陈，B. 张，M. 王， X. 王平 万彦
脊髓损伤：基于动物模型中 15 种干细胞的治疗策略的系统评价和网络荟萃分析
前面。药理学，13（2022），文章819861
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[25]
Z. 尚，P. 万妍，M. 王，B. 张， X. 崔旭. 王
干细胞衍生的外泌体治疗创伤性脊髓损伤：基于大鼠模型的系统评价和网络meta分析
《细胞疗法 （Cytotherapy）》，第 26 卷 （2023 年），第 1-10 页
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[26]
L. 徐， Y. 杨，W. 钟，W. 李， C. 刘， Z. 郭， X. 禹
5种最常见中药单体促进脊髓钝性损伤大鼠运动功能恢复的疗效比较：网状meta分析
前面。Neurol.， 14 （2023）， 文章 1165076
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[27]
G. 萨兰蒂，C. 德尔乔瓦内，A. 柴马尼，DM 考德威尔，J.P. 席根斯
评估网络meta分析的证据质量
PLoS ONE，9（7）（2014），第e99682页
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[28]
B. 赫顿，G. 萨兰蒂，DM 考德威尔，A. 柴马尼，CH 施密德，C. 卡梅伦，J.P. 约阿尼迪斯，S. 施特劳斯，K. 索伦德，J.P. 詹森，C. 穆罗，F. 加泰罗尼亚-洛佩兹，PC 戈茨切，K. 迪克辛，I. 布特隆，DG 奥特曼，D. 莫赫
PRISMA扩展声明，用于报告包含卫生保健干预措施网络荟萃分析的系统评价：清单和解释
实习生《医学 （Med.）》，第 162 卷第 11 期（2015 年），第 777-784 页
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[29]
D.莫赫，A. 利贝拉蒂，J. 泰茨拉夫，DG 奥特曼，P. 群
系统评价和荟萃分析的首选报告项目：PRISMA声明
PLoS Med.，6 （7） （2009），文章 e1000097
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[30]
C.R. 霍伊曼斯，MM 流浪者，R.B. 德弗里斯，M. 利纳尔斯，M. Ritskes-Hoitinga，M.W. 朗根丹
SYRCLE 的动物研究偏倚风险工具
BMC Med. Res. Methodol.， 14 （2014）， p. 43
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[31]
G. 萨兰蒂，AE 阿德斯，J.P. 约阿尼迪斯
用于呈现多治疗荟萃分析结果的图形方法和数值摘要：概述和教程
J.克林。《流行病学 （Epidemiol.）》，第 64 卷第 2 期（2011 年），第 163-171 页
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[32]
S.R.公司 希姆，SJ 金，J. 李，G. 拉克
网络荟萃分析：使用R软件的应用和实践
流行病学。健康，41（2019），文章e2019013
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[33]
S.R.公司 希姆，SJ 金
干预荟萃分析：使用 R 软件的应用和实践
流行病学。健康，41（2019），文章e2019008
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[34]
T. 三井物产，H. 柿崎，H. 田中，T. 柴田，I. 松冈，T. 小柳
将永生化神经干细胞移植到受伤的脊髓中可促进大鼠排尿功能的恢复
J. Urol.（《乌罗尔杂志》，第 170 卷，第 4 部分，2003 年），第 1421-1425 页
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[35]
K. 渡边，M. 中村，A. 岩波，Y. 藤田，Y. 金村，Y. 富山，H. 冈野
胎儿脊髓和前脑来源的神经干细胞/祖细胞作为脊髓损伤移植来源的比较
《神经科学 （Dev. Neurosci.）》，第 26 卷第 2–4 期（2004 年），第 275-287 页
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[36]
S. 卡里米-阿卜杜勒雷扎伊，E. 埃夫特哈普尔，J. 王，C.M. 莫尔斯黑德，MG 费林斯
成人神经前体细胞的延迟移植可促进脊髓损伤后的髓鞘再生和功能性神经恢复
《神经科学杂志 （J. Neurosci.）》，第 26 卷第 13 期（2006 年），第 3377-3389 页
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[37]
Y.I. 塔拉森科，J. 高，L. 聂凯姆 约翰逊，J.J. 格雷迪，CE 赫尔塞博斯，DJ 麦卡杜，P. 吴语
将人类胎儿神经干细胞移植到挫伤损伤的大鼠脊髓中可改善行为
J.神经科学。《研究》，第 85 卷第 1 期（2007 年），第 47-57 页
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[38]
B. Neuhuber，A.L. 巴辛格，C. 保罗，J.S. 舒姆斯基，T. 三井物产，I. 费舍尔
通过腰椎穿刺进行干细胞递送，作为直接注射到受伤脊髓的治疗替代方案
J.神经外科。《脊柱 （Spine）》，第 9 卷第 4 期（2008 年），第 390-399 页
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[39]
T. 达吉，G. 阿尔马根，S. 科尼亚利奥格鲁，A. 亚尔钦
胚胎神经干细胞治疗的急性和慢性脊髓损伤大鼠无嘌呤酸/无嘧啶核酸内切酶-1/氧化还原因子-1（APE/ref-1）表达的改变和尾部DNA损伤
《生理研究 （Physiol. Res.）》，第 58 卷第 3 期（2009 年），第 427-434 页
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[40]
阁下 奥尔森，GE 鲁尼，L. 格罗斯，J.J. 内斯比特，K.E. 高尔文，A. 奈特，B. 陈，M.J. 亚谢姆斯基，AJ 温德班克
神经干细胞和雪旺细胞负载的可生物降解聚合物支架支持横断脊髓中的轴突再生
《组织工程》A 部分，第 15 卷第 7 期（2009 年），第 1797-1805 页
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[41]
M.哈塔米，新西兰 梅尔贾迪，S. 基亚尼，K. 赫梅西，H. 阿齐兹，A. 沙威尔第，H. 巴哈万德
在胶原支架中进行人胚胎干细胞衍生的神经前体移植可促进受伤大鼠脊髓的恢复
《细胞疗法 （Cytotherapy）》，第 11 卷第 5 期（2009 年），第 618-630 页
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[42]
S.A.公司 侯爵，FM 阿尔梅达，AM 费尔南德斯，C. 多斯桑托斯·索萨，D.V. 卡迪利， S.K. 雷恩，上午 马丁内斯
预分化胚胎干细胞可促进脊髓压迫性损伤后的功能恢复
《脑研究 （Brain Res.）》，第 1349 卷 （2010 年），第 115-128 页
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[43]
D.L. 萨拉查，N. 内田，F.P. 哈默斯，BJ 卡明斯，AJ 安德森
人类神经干细胞在早期慢性脊髓损伤NOD-scid小鼠模型中分化并促进运动恢复
PLoS ONE，5 （8） （2010），第 e12272 页
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[44]
Y. 金，B. 诺伊胡伯，A. 辛格，J. 布耶，A. 勒波雷，J. 邦纳，T. 希姆斯，J.T. 坎帕内利，I. 费舍尔
将人类神经胶质限制性祖细胞和衍生的星形胶质细胞移植到脊髓损伤的挫伤模型中
《神经创伤杂志 （J. Neurotrauma）》，第 28 卷第 4 期（2011 年），第 579-594 页
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[45]
M.博伊多，D. 加尔博萨，A. 韦尔切利
在脊髓压迫中早期移植神经前体可减少神经胶质囊肿并改善功能
J.神经外科。《脊柱 （Spine）》，第 15 卷第 1 期（2011 年），第 97-106 页
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[46]
K. 林，M. 桥本，M. 科达，A.T. 内藤，A. 村田，A. 大川，K. 高桥，M. 山崎
在大鼠脊髓损伤模型中，小鼠诱导的多能干细胞来源的星形胶质细胞移植后对机械刺激的敏感性增加
J.神经外科。《脊柱 （Spine）》，第 15 卷第 6 期（2011 年），第 582-593 页
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[47]
I. Cheng， R.E. 梅尔，加州 考克斯，D.Y. 帕克，RL 史密斯，I. 科克伦-施瓦茨，KE 庞努萨米，R. 奥什托里，MW 斯穆克，R. Mitra，人工智能 哈拉齐，E.J. 卡拉胶
脊髓损伤后人类神经干细胞急性局部和远端移植的功能评估
《脊柱杂志 （Spine J.）》，第 12 卷第 11 期（2012 年），第 1040-1044 页
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[48]
B. Wu， L. 孙，P. 李，M. 田，Y. 罗， X. 人民
少突胶质细胞前体细胞移植可改善髓鞘形成并促进脊髓损伤后的功能恢复
《伤害 （Injury）》，第 43 卷第 6 期（2012 年），第 794-801 页
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[49]
T. 阿memori， N. 罗曼纽克，P. Jendelova，V. 赫里内克，K. 图尔诺夫科娃，P. 普罗查兹卡，M. 卡普卡洛娃，G. 公鸡，J. 价格，E。 西科娃
人类条件永生化的神经干细胞可改善大鼠脊髓损伤后的运动功能
《干细胞研究》，第 4 卷第 3 期（2013 年），第 68 页
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[50]
L. 夏， H. 万，S.Y. 郝，D.Z. 李， G. 陈，C.C. 高炙， J.H. 李，F. 杨，S.G. 王，S. 刘
神经干细胞和雪旺细胞在聚（L-乳酸-共乙醇酸）支架内的共移植促进了半切大鼠脊髓中的轴突再生
下巴。《医学杂志（英文版）》，第 126 卷第 5 期（2013 年），第 909-917 页
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[51]
M.岩崎，J.T. 威尔科克斯，Y. 西村，K. 茨韦克伯格，H. 铃木，J. 王，Y. 刘， S.K. 卡拉迪马斯，MG 费林斯
自组装肽与神经干/祖细胞协同作用促进颈脊髓损伤组织修复和前肢功能恢复
《生物材料 （Biomaterials）》，第 35 卷第 9 期（2014 年），第 2617-2629 页
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[52]
Z. 李国熙 郭， G.S. 王，C.X. 关，L. 岳
神经干细胞移植对脊髓损伤大鼠血管生成的影响
基因。《分子研究 （Mol. Res.）》，第 13 卷第 3 期（2014 年），第 6083-6092 页
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[53]
N. 袁，W. 田，L. 孙，R. 袁，J. 陶，D. 陈
在孔径不等的双层胶原膜中进行神经干细胞移植用于脊髓损伤修复
神经再生。《研究》，第 9 卷第 10 期（2014 年），第 1014-1019 页
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[54]
T. 阿莫莫里，J. 鲁齐卡，N. 罗曼纽克，M. 詹瓦尔-尤尼亚尔，E. 西科娃，P. 延德洛娃
髓内和鞘内植入诱导多能干细胞衍生的神经前体治疗大鼠脊髓损伤的比较
Stem Cell Res. Ther.， 6 （2015）， p. 257
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[55]
N. 罗曼纽克，T. 阿memori，K. 图尔诺夫科娃，P. 普罗查兹卡，B. Onteniente， E. 西科娃，P. 延德洛娃
人诱导多能干细胞衍生的神经前体在脊髓损伤修复中的有益作用
《细胞移植 （Cell Transplant）》，第 24 卷第 9 期（2015 年），第 1781-1797 页
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[56]
I. 程，M. 吉森斯，RL 史密斯，TR 约翰斯顿，D.Y. 朴，议员 斯托夫，N. 萨拉里，K.R. 蒂尔斯顿，人工智能 哈拉齐
慢性脊髓损伤后人类神经干细胞的局部移植与远端移植
Spine J.： Off. J. N. Am. Spine Soc.（《脊柱学会 （Spine Soc.）》，第 16 卷第 6 期（2016 年），第 764-769 页
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[57]
S.M. 胡赛尼，A. 沙拉夫卡，O. 库希-侯赛纳巴迪，M. 塞姆萨尔-卡泽罗尼
藻酸盐支架培养的神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤
《亚洲脊柱杂志 （Asian Spine J.）》，第 10 卷第 4 期（2016 年），第 611-618 页
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[58]
I. Hwang， 南卡罗来纳州 哈姆，K.A. 崔 S.H. 朴，H. 郑J.H. 是的，J。 金，S. 红
胚胎干细胞衍生的脊髓GABA能神经前体细胞的鞘内移植减轻了脊髓损伤大鼠模型中的神经性疼痛
《细胞移植 （Cell Transplant）》，第 25 卷第 3 期（2016 年），第 593-607 页
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[59]
C.洛佩兹-塞拉诺，A. 托雷斯-埃斯平，J. 埃尔南德斯，AB 阿尔瓦雷斯-帕洛莫，J. 雷克纳，X。 加苏尔，MJ 埃德尔，X。 纳瓦罗
脊髓损伤后微环境对诱导多能干细胞衍生人神经干细胞分化能力的影响
《细胞移植 （Cell Transplant）》，第 25 卷第 10 期（2016 年），第 1833-1852 页
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[60]
J.C. 是的，Y。 秦永芳 吴，P. 王，Y. 唐，L. 黄，M.J. 马，Y.S. 曾海楷 沈
使用在自组装肽纳米纤维支架中培养的灵长类神经干细胞修复大鼠受伤的脊髓
《脊髓 （Spinal Cord.）》，第 54 卷第 11 期（2016 年），第 933-941 页
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[61]
K. 茨韦克伯格，C.S. 阿胡贾，Y. 刘， J. 王，MG 费林斯
自组装肽优化了创伤后环境，并协同增强了颈脊髓损伤后神经干细胞治疗的效果
《生物材料学报》，第 42 卷（2016 年），第 77-89 页
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[62]
I. Cheng， D.Y. 帕克，R.E. 梅尔，M. 吉森斯，RL 史密斯，H.Y. 朴，SS 胡 T.F. 阿拉明，K.B. 伍德，人工智能 哈拉齐
脊髓损伤后神经干细胞移植的时机是否会影响动物模型的结果？
《脊柱外科杂志 （J. Spine Surg.）》，第 3 卷第 4 期（2017 年），第 567-571 页
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[63]
S.M. 胡赛尼，A. 沙拉夫卡，S.M. 齐亚伊
脊髓来源的神经前体细胞作为脊髓损伤的预防性疗法
《亚洲神经外科杂志 （Asian J. Neurosurg.）》，第 13 卷第 4 期（2018 年），第 1101-1107 页
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[64]
K.H. 李，H.J. 皮恩，H. 南，J.S. Won， J.Y. 黄，K.A. 李，J.Y. 南卡罗来纳州妍 洪，DH 南，K. 李，S.H. 李，K.M. 珠
成人多能神经细胞对脊髓损伤的显著治疗作用
《干细胞研究 （Stem Cell Res.）》，第 31 卷（2018 年），第 71-78 页
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[65]
L.黎曼，A. 尤恩西，M. 舍勒，G. 郑， T. 斯库特拉，A.W. 温特贝格，K. 茨韦克伯格
神经前体细胞移植可减弱颈脊髓损伤的慢性免疫环境
前面。《神经学》，第 9 期（2018 年），第 428 页
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[66]
J.E. 申，K. 荣格，M. 金，K. 黄，H. 李，I.S. 金，BH 李，I.S. 李，K.I. 公园
通过将人神经祖细胞植入聚合物支架来修复脑和脊髓损伤
《医学实验 （Exp. Mol. Med.）》，第 50 卷第 4 期（2018 年），第 1-18 页
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[67]
L.Q. 张， W.M. 张， L. 邓 Z.X. 徐伟斌 兰，J.H. 林
神经干细胞移植周围神经联合注射氯化锂促进大鼠脊髓损伤恢复
《细胞移植 （Cell Transplant）》，第 27 卷第 3 期（2018 年），第 471-484 页
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[68]
X.J. 杜永旭 陈志强 郑，N. 王旭榕 王，F.E. 岗
神经干细胞移植抑制脊髓损伤大鼠神经胶质细胞增殖和P2X受体介导的神经性疼痛
神经再生。《研究》，第 14 卷第 5 期（2019 年），第 876-885 页
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[69]
H. 金，Y.T. 张英. 杨，L.Y. 温，J.H. 王海妤 徐， B.Q. 赖，B. 冯，M.T. 车，X.C. 邱志强 李， L.J. 王，J.W. 阮，B. 江， X. 曾庆华 邓 G. 李，Y. 丁，Y.S. 曾
电针促进神经干细胞衍生的神经网络与横断大鼠脊髓的整合
《干细胞代表 （Stem Cell Rep.）》，第 12 卷第 2 期（2019 年），第 274-289 页
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[70]
C. 刘， L. 范，J. 邢，Q. 王，C. 林，C. 刘， X. 邓 C. 宁， L. 周， L. 荣，B. 刘
硫酸软骨素甲基丙烯酸酯水凝胶抑制移植神经干细胞的星形胶质细胞分化，用于修复受损脊髓
生物母体。《科学 （Sci.）》，第 7 卷第 5 期（2019 年），第 1995-2008 页
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W. 马，Y. 詹，Y. 张， X. 谢，C. 毛 Y. 林
在脊髓损伤中，通过框架核酸和干细胞的伴随治疗增强神经再生
ACS Appl. Mater.《接口 （Interfaces）》，第 12 卷第 2 期（2020 年），第 2095-2106 页
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[72]
一个。 马尔奇尼，A. 拉斯帕，R. 马萨诸塞州普格利斯 埃尔马利克，V. 帕斯托里，M. 莱奇，A.L. 维斯科维，F. 冰淇淋
多功能水凝胶可促进 3D 培养物中的 hNSC 成熟和脊髓损伤中的神经再生
《美国科学院院刊 （Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.）》，第 116 卷第 15 期（2019 年），第 7483-7492 页
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[73]
S.R.公司 桑卡瓦拉姆，R. 哈基姆，R. 科瓦库，A. 弗罗斯特尔，S. 诺伊曼，M. 斯文森，L. 布伦丁
移植到脊髓损伤中的成体神经祖细胞分化为少突胶质细胞，增强髓鞘形成，并有助于恢复
《干细胞代表 （Stem Cell Rep.）》，第 12 卷第 5 期（2019 年），第 950-966 页
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[74]
J. 王，R. 朱，N. 倪，G. 南
Matrigel作为神经干细胞移植支架材料治疗脊髓损伤的效果
科学代表， 10 （1） （2020)
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Y. 邹，D. 马，H. 沈彦晖 赵，B. 徐彦. 范，Z. 孙，B. 陈伟 薛妍. 石， Z. 肖，R. 顾， J. 戴
对齐的胶原支架与人脊髓来源的神经干细胞结合，以改善脊髓损伤修复
生物母体。《科学 （Sci.）》，第 8 卷第 18 期（2020 年），第 5145-5156 页
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[76]
Y. 邹，Y. 赵， Z. 肖，B. 陈，D. 马，H. 沈，R. 顾， J. 戴
移植三维纵向支架负载人间充质干细胞与人神经干细胞对脊髓完全横断大鼠的再生效果比较
ACS生物母体。《科学 （Sci.） 》，第 6 卷第 3 期（2020 年），第 1671-1680 页
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[77]
C. 龚 X. 郑，F. 郭玲玲 王，S. 张J. 陈， X. 孙， S.Z.A. 沙阿，Y. 郑， X. 李，Y. 尹，Q. 李， X. 黄 T. 郭， X. 韩国汉 张伟. 王，H. 陈
人脊髓GABA神经元可缓解痉挛状态并改善脊髓损伤大鼠的运动能力
Cell Rep.， 34 （12） （2021），第 108889 条
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[78]
M.河合，K. 今泉，M. 石川，S. 柴田，M. 筱崎，T. 柴田，S. 桥本，T. 北川，K. 前，K。 梶川，R. 柴田，Y. 蒲田，J. 牛芝，K. 古贺，H. 古江，M. 松本，M. 中村，N. 名越，H. 冈野
对移植的神经干/祖细胞进行长期选择性刺激治疗脊髓损伤可改善运动功能
Cell Rep.， 37 （8） （2021），第 110019 条
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D.孔，B. 冯，A.E. 安蓬萨，J. 他，R. 郭，B. 刘， X. 杜，X。 刘 S. 张F. 吕， J. 马，H. 崔
hiPSC衍生的NSCs有效促进小鼠急性脊髓损伤的功能恢复
《干细胞研究》，第 12 卷第 1 期（2021 年），第 172 页
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[80]
G. 李，B. 张， J.H. Sun， L.Y. 史，M.Y. 黄， L.J. 黄振杰 林清妍 林，B.Q. 赖永华 马，B. 江， Y. 丁，H.B. 张， M.X. 李平. 朱玉清 王， X. 曾永生 曾
NT-3 释放生物支架支持 TrkC 修饰的神经干细胞衍生神经网络组织的形成，具有修复脊髓损伤的功效
《生物材料 （Bioact Mater.）》，第 6 卷第 11 期（2021 年），第 3766-3781 页
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[81]
J.S. Won， J.Y. 妍 H.J. Pyeon， Y.J. 能，J.Y. 黄，C.K. 金，H. 南，K.H. 李，S.H. 李，K.M. 珠
使用成人多能神经细胞治疗脊髓损伤的最佳临床前条件
国际分子科学杂志， 22 （5） （2021)
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一个。 尤恩西，G. 郑，L. 黎曼，M. 舍勒，H. 张，M. 尾巴，M。 哈塔米，T. 斯库特拉，A. 温特贝格，K. 茨韦克伯格
神经前体细胞移植对严重颈挫伤-压迫性脊髓损伤后继发性损伤过程和功能恢复的长期影响
Int. J. Mol. Sci.， 22 （23） （2021）， p. 13106
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[83]
C.K. 金，J.S. Won， J.Y. 安，H.J. 李，AJ 南，H. 南，J.Y. 李，K.H. 李，S.H. 李，K.M. 珠
成人神经干细胞对脊髓损伤的显着治疗作用是由单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）介导的
国际分子科学杂志， 23 （8） （2022)
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[84]
W.K. 高，S.J. 金，G.H. 韩，D. 李，D. 郑氏 S.J. 李，IB 韩，J.B. 洪，S.H. 辛，S. 孙
嵌入带正电荷的金纳米颗粒的神经元诱导移植物移植治疗脊髓损伤
生物工程。医学翻译， 7 （3） （2022)
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J. 周， Y. 吴，Z. 唐， K. 邹，J. 陈，Z. 雷，X. 万，Y. 刘 H. 张英. 王，A. 布莱施，T. 雷，S. 刘
海藻酸盐水凝胶通过Ca（2+）交联，促进脊髓神经干/祖细胞分化和脊髓损伤后功能恢复hh
回复。生物材料， 9 （2022)
RBAC057
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S. 桥本，N. 名越，M. 筱崎，K. 中西，Y. 末松，T. 柴田，M. 河合，T. 北川，K. 前，Y。 蒲田，K. 康武，我。 科亚，Y. 安藤，A. 美诺达，T. Shindo， S. 柴田，M. 松本，M. 中村，H. 冈野
微环境调节与人类干细胞移植相结合可促进慢性完全脊髓损伤后的功能恢复
生物材料， 295 （2023）， 文章 122002
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[87]
D. 刘， G. 卢，B. 石，H. 倪，J. 王，Y. 邱，L. 杨， Z. 朱， X. 彝， X. 杜，B. 石
ROS清除水凝胶与神经干细胞协同作用，通过调节微环境和促进神经再生来增强脊髓损伤的修复
Adv. Healthc.Mater.， 12 （18） （2023）， 文章 e2300123
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Y. 王，T. 赵玉. 焦，H. 黄英. 张A. 方， X. 王，Y. 周， H. 顾庆 吴，J. 张，F. 李， K. 徐
硅酸盐纳米血片促进神经干细胞的神经元分化和脊髓损伤的恢复
Adv. Healthc.Mater.， 12 （19） （2023）， 文章 e2203051
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一个。 安田，O. 辻，S. 柴田，S. 海苔，M. 高野，Y. 小林，Y. 高桥，K. 富士吉，C.M. 原，A. 宫胁，HJ 冈野，Y. 富山，M. 中村，H. 冈野
移植到损伤脊髓中的神经干/祖细胞髓鞘再生的意义
《干细胞 （Stem Cells）》，第 29 卷第 12 期（2011 年），第 1983-1994 页
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B.J. 卡明斯，N. 内田，SJ 玉木，DL 萨拉查，M. 霍什曼德，R. 萨默斯，FH 盖奇，AJ 安德森
人神经干细胞分化并促进脊髓损伤小鼠的运动恢复
《美国科学院院刊 （Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.）》，第 102 卷第 39 期（2005 年），第 14069-14074 页
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S. 卡里米-阿卜杜勒雷扎伊，E. 埃夫特哈普尔，J. 王，D. 舒特，MG 费林斯
移植的成体神经干/祖细胞、软骨素酶和生长因子的协同作用可促进慢性损伤脊髓的功能修复和可塑性
《神经科学杂志 （J. Neurosci.）》，第 30 卷第 5 期（2010 年），第 1657-1676 页
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Z. 阿亚尔，Z. 哈桑内贾德，F. 肖克拉内，N. 萨德里，五世 拉希米-莫瓦加尔
水凝胶修复创伤性脊髓损伤的功效：系统评价和荟萃分析
J.生物医学。母校。《Res. B Appl. Biomater.》，第 110 卷第 6 期（2022 年），第 1460-1478 页
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一个。 贾汉迪德，H. 努里，B. 拉希米，M.R. 汉布林，Z. 贝鲁齐，M. 拉梅扎尼，F. 拉梅扎尼
海藻酸盐支架可改善脊髓损伤后的功能恢复
欧洲 J. 创伤新兴。《外科杂志》，第 48 卷第 3 期（2022 年），第 1711-1721 页
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[94]
X. 赵， Q. 李，Z. 郭， Z. 李
利用生物材料支架构建用于干细胞治疗的细胞微环境
《干细胞研究研究》，第 12 卷第 1 期（2021 年），第 583 页
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[95]
G. 特赫达，AJ 西西里埃洛，CM 杜蒙
加强神经干细胞介导的中枢神经系统修复的生物材料策略
《细胞组织组织》（印刷品），211 （6） （2022），第 655-669 页
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[96]
K. 福阿德，C. 吴，DM 低音部
脊髓损伤动物模型中的行为测试
Exp. Neurol.， 333 （2020）， 文章 113410
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J.P.（摩根大普） 朴，K.J. 金，J.H. 菲，C.K. 朴，J.H. 金，H.J. 康，D. 李，K.H. 韩， K.C. 王绍华 白
脊髓诱发电位的简单测量：大鼠脊髓损伤模型中的重要数据来源
J.克林。《神经科学 （Neurosci.）》，第 14 卷第 11 期（2007 年），第 1099-1105 页
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[98]
J.A. 英斯基普，LM 拉默，理学硕士 拉默，AV 克拉西乌科夫
脊髓损伤动物的自主神经评估：工具、技术和转化
《脊髓 （Spinal Cord）》，第 47 卷第 1 期（2009 年），第 2-35 页
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A.W. 多尔曼，F. Streijger， S.J.A. 马杰鲁斯，理学硕士 达马瑟，B.K. 康
评估脊髓损伤后神经源性下尿路功能障碍：临床前神经泌尿学研究中的动物模型
生物医药， 11 （6） （2023)
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K.M. 皮尔蒂，GM 富内斯，S.N. 阿瓦基安，A.A. 萨利比安，K.I. 黄， K. 卡塔，N. 龟美， L.A. 弗拉纳根，ES Monuki， N. 内田，BJ 卡明斯，AJ 安德森
增加人神经干细胞移植剂量可改变脊髓损伤后少突胶质细胞和神经元分化
《干细胞代表 （Stem Cell Rep.）》，第 8 卷第 6 期（2017 年），第 1534-1548 页
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