基里巴斯沙眼指标的变化，两轮阿奇霉素大规模给药，在基于人群的系列调查中测量

 

抽象

基里巴斯两个主要人口中心的基线绘图显示，沙眼是一个公共卫生问题，需要规划干预。在进行了两轮年度抗生素大规模药物管理（MDA）后，基里巴斯于2019年在基里蒂马蒂岛和塔拉瓦的评估单位使用标准化的两阶段集群调查进行了沙眼影响调查。在基里蒂马蒂，访问了516户家庭，在塔拉瓦，访问了772户家庭。几乎所有家庭都有饮用水源，并可以使用改良的厕所。沙眼性倒睫的患病率仍高于消除阈值（≥0岁人群为2.15%），与基线几乎没有变化。在两个评估单元中，1-9岁儿童沙眼炎症-滤泡（TF）的患病率较基线下降约40%，但仍高于停止MDA的5%TF患病率阈值。影响调查中的TF患病率在Kiritimati为11.5%，在Tarawa为17.9%。在基里蒂马蒂，1-9岁儿童的PCR感染率为0.96%，塔拉瓦为3.3%。使用多重微球测定法测量 C 抗体。沙眼炎抗原Pgp3，1-9岁儿童的血清阳性率为Kiritimati的30.2%，塔拉瓦为31.4%。在血清转换事件/100名儿童/年中，基里蒂马蒂的血清转换率为9.0，塔拉瓦为9.2。血清阳性率和血清转换率均通过四种不同的测定法进行评估，测试之间具有很强的一致性。这些结果表明，尽管在影响调查中与感染相关的指标有所下降，但沙眼仍然是基里巴斯的一个公共卫生问题，并提供了有关MDA后血清学指标变化的更多信息。

 

作者摘要

这项研究比较了基里巴斯受影响社区每年两轮大规模阿奇霉素治疗前后眼病沙眼的不同指标。我们看到沙眼项目用来决定开始和停止大规模治疗的TF（沙眼炎症 - 滤泡）标志的儿童比例下降，但这些减少不足以做出停止的决定。我们还看到治疗后感染和抗体水平下降。该研究为基里巴斯沙眼计划提供了重要的公共卫生信息，但也增加了越来越多的证据，以指导使用替代指标 - 感染和抗体 - 来支持这些计划。随着时间的推移，测量社区中的抗体水平有助于我们了解抗体水平如何随着社区感染率的降低而变化。了解抗体动力学随时间的变化可以帮助我们更好地估计基于抗体的阈值，以便在消除沙眼这一公共卫生问题后进行监测。

 

数字

Fig 5Table 3Table 4图1图2表1Table 2Fig 3Fig 4Fig 5Table 3Table 4图1图2表1

   

引文： Goodhew EB， Taoaba R， Harding-Esch EM， Gwyn SE， Bakhtiari A， Butcher R， et al. （2023） 基里巴斯沙眼指标的变化，在一系列基于人群的调查中测量了两轮阿奇霉素大规模给药。公共科学图书馆 Negl Trop Dis 17（7）： e0011441. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011441

 

编辑 器： Jeremiah M. Ngondi，RTI国际，坦桑尼亚联合共和国

 

收到： 14月 2022， 6;接受： 2023月 7， 2023;发表： <>月 <>， <>

 

这是一篇开放获取的文章，没有任何版权，任何人都可以出于任何合法目的自由复制、分发、传输、修改、建立或以其他方式使用。该作品在知识共享CC0公有领域奉献下提供。

 

数据可用性： 这些数据归基里巴斯卫生部所有，由基里巴斯卫生和医学部自行决定。数据请求应向卫生和医学部总干事提出 dg@mhms.gov.ki。

 

资金： 疾病预防控制中心的实验室检测通过与美国国际开发署（DLM）的机构间协议得到资金支持。核心热带数据资金由国际沙眼倡议、视力拯救者和RTI国际通过美国国际开发署（USAID）终止被忽视的热带病法案提供 |东部计划（EHE）。AWS 是世界卫生组织的工作人员。AB受雇于国际沙眼倡议，该倡议从Zithromax（阿奇霉素）制造商辉瑞公司获得运营预算和研究资金。EHE从国际沙眼倡议中获得工资支持。RB的薪水由Fred Hollows基金会（1954-0）资助。影响调查由伊丽莎白女王钻石禧年信托基金（QEDJT）资助给RT。 AC和RT的工资由QEDJT和英联邦2018-2020基金分享。这项研究部分得到了橡树岭科学与教育研究所管理的疾病控制和预防中心研究参与计划的任命，通过美国能源部和CDC与KW之间的机构间协议。资助者在研究设计、数据收集和分析、发表决定或手稿准备方面没有任何作用。

 

竞争利益： 作者报告没有要申报的竞争利益。

 

介绍

沙眼是失明的主要传染性原因。2022年44月，它在1个国家被认为是一个公共卫生问题[2]。消除沙眼这一公共卫生问题依赖于SAFE策略：手术矫正眼睑变形导致睫毛接触眼球（沙眼性倒睫或TT）[3]，大规模给予抗生素以清除病原体沙眼衣原体的结膜感染，以及努力解决面部清洁和环境改善问题以控制结膜C的扩散。沙眼[5]。SAFE的AFE组成部分的实施基于1-9岁人群中100-000岁儿童中沙眼炎症征象-TF的患病率为≥250%（通常称为评估单位，定义为000，4-5，6人的行政卫生区）[<>]。该年龄组的 TF 患病率旨在反映近期眼部 C。沙眼传播强度[<>]。控制儿童感染应该可以减少以后的TT和失明病例，但TT可能需要几十年才能发展。因此，成人 TT 患病率是一个落后于 TF 和结膜 C 患病率多年的指标。儿童沙眼感染[<>]。

 

2015-2016年在基里巴斯进行的基线沙眼测绘显示，30-1岁儿童的TF患病率为>9%，≥0岁儿童的TT患病率为>2.15%（TT的消除阈值）[7，8]。检测感染和抗C。还进行了沙眼瘤抗体。基里蒂马蒂岛上超过25%的TF儿童被感染，塔拉瓦的27-4岁儿童感染率为1.9%。在这两个地点，>50%的儿童在这些基线调查中呈抗体阳性。

 

有几项研究强调了在沙眼调查中纳入其他指标的潜在项目价值，特别是感染和抗体检测[7-9]。抗体检测可以潜在地提供有关眼部 C 传播强度的信息。沙眼病通过结合血清阳性率与年龄。结膜瘢痕形成可导致TT、角膜混浊和失明，需要反复感染[10]，提供比感染患病率更完整的传播情况。通过重复采样了解抗体应答随时间变化的动态，将有助于解释血清学[11]。

 

在基里巴斯，根据上述基线调查，卫生和医疗服务部对所有居民进行了两轮阿奇霉素大规模药物管理（MDA），并于2019年在塔拉瓦和基里蒂马蒂岛进行了沙眼影响调查（TIS）。我们利用基里巴斯的基线调查包括感染和抗体测试这一事实来比较两轮MDA前后的这些指标。为了尽量减少由于在不同部位进行测试而导致的抗体数据的潜在变化，我们在美国疾病控制和预防中心（CDC）对基线干血斑（DBS）标本重复了抗体检测，与TIS标本并排。本文报告了基里巴斯两个欧盟（塔拉瓦和基里蒂马蒂岛）的2019年TIS结果。我们还比较了TIS的三种不同抗体检测（多重微球检测[MBA]、ELISA和侧流检测[LFA]）产生的血清学数据，并使用MBA和ELISA评估2015-2016年基线调查[7，8]和2019年TIS之间血清学参数的变化。

 

方法

伦理学

TIS的伦理批准由基里巴斯卫生和医疗服务部（25/05/16）和伦敦卫生与热带医学院（LSHTM，参考号11158）授予。热带数据已获得LSHTM（16105）的伦理批准，以支持卫生部进行沙眼患病率调查。从父母或监护人那里获得了1-9岁受试者样本采集的书面知情同意书。CDC工作人员没有与研究参与者互动或获得识别信息，被认为不参与研究。基线调查的伦理考虑详见其他专题[7，8]。

 

研究地点

基里巴斯人口约118，000，分布在1万平方英里海洋中的岛屿上。基线调查[4，7]和TIS是在两个欧盟进行的，包括该国人口最多的地区：塔拉瓦环礁（贝蒂奥、南塔拉瓦和北塔拉瓦）和基里蒂马蒂岛。基线测绘于8年2015月在基里蒂马蒂进行，2016年2019月至30月在塔拉瓦进行。TIS于21年8月至1月在这两个地点进行。在塔拉瓦，我们使用了1个第一阶段集群的两阶段集群抽样设计。在基里蒂马蒂，我们选择了1个集群;这里的人口和村庄总数远小于大多数沙眼流行的欧盟地区，因此采用了适应的抽样策略[9]。在这一战略中，访问了Kiritimati上所有四个有人居住的村庄（最小的行政单位），每个村庄邀请参加的家庭数量与该村庄的相对规模成正比。所有≥1岁家庭的居民都被邀请参加。同意参加的≥<>岁年龄的每个人都进行了眼科检查;<>-<>岁的儿童还收集了DBS（来自手指刺破）和眼结膜拭子。户主回答了有关水、环境卫生和个人卫生可及性的问题。调查的时间表如图<>所示。

 

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图1. 调查和大规模药物管理（MDA）时间表。

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临床分级

由Tropical Data认证的分级师使用WHO简化分级方案进行眼科检查，以评估沙眼征象（TT、TF和沙眼炎症-强烈[TI]）[2]。TI数据是根据当前的调查建议收集的[12]，但此处未报告。患有TT的受试者还因沙眼瘢痕（TS）的存在而进行分级。TF被定义为在一只或两只眼睛的上睑结膜的中央部分存在5个或更多个卵泡，每个卵泡的直径至少为0.5毫米。分级过程中使用卵泡大小指南[13]。有TF或其他结膜炎证据的患者给予1%局部四环素眼膏。TT被定义为上睫毛和/或下睫毛接触眼睛（研究计划在4千沙眼全球科学会议，会上修订了TT的定义）。TT患者被转诊到健康诊所进行手术。数据由Android智能手机上的热带数据认证记录仪记录，随后传输到基于云的服务器。

 

星展银行收藏

将手指刺破的血液收集到带有圆形延伸的滤纸轮上，该轮校准为容纳 10 μL 血液（TropBio Pty Ltd.，澳大利亚昆士兰州汤斯维尔）。将滤纸干燥过夜，放入带有干燥剂的可密封塑料袋中，并在-20°C下储存，直到在环境温度下运往亚特兰大的CDC。然后将DBS储存在-20°C冰箱中直至处理。

 

结膜拭子采集

分级机将无菌棉签在外翻的右侧结膜上三次，每次通过之间旋转 120°。眼拭子立即放入干燥的无菌管中，并在现场放入装有冰块的容器中。每天晚上从现场回来后，拭子被放入实验室冰箱。拭子用冰袋运送到亚特兰大的CDC，到达实验室后立即储存在-20°C。

 

血清学检测

针对C的抗体。对于基线收集的标本，使用MBA和ELISA检测沙眼抗原Pgp3，在TIS收集的标本使用MBA，ELISA和LFA检测，因为没有足够的DBS标本剩余在LFA上运行基线标本（图2）。还收集了基线和TIS时CT694抗体的MBA数据。所有抗体检测均在美国佐治亚州亚特兰大的CDC实验室进行。使用相同的技术人员、检测试剂和设备同时测试基线和冲击标本，以尽量减少变异性。

 

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图2. 干血斑 （DBS） 检测流程图。

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多重磁珠检测 （MBA）

如前所述，准备和测试了DBS扩展[14]。简而言之，将血清从延伸中洗脱过夜，在样品缓冲液（4X PBS，1.0%酪蛋白，5.0%聚乙烯醇，5.0%聚乙烯吡咯烷酮，8.0%吐温3，20.0%NaN3），含有 3 μg/mL 大肠杆菌提取物（缓冲液 B），稀释至终浓度为 1：400。将抗原偶联珠（Pgp3和Ct694）与稀释样品孵育1.5小时，然后在PBS（PBST）中用0.05%吐温-20洗涤。用PBST洗涤磁珠，并与生物素化小鼠抗人IgG和生物素化小鼠抗人IgG4孵育45分钟，以检测磁珠上与Pgp3和Ct694结合的IgG。用PBST额外洗涤后，将磁珠与藻红蛋白（PE）标记的链霉亲和素一起孵育30分钟，以检测结合的生物素化抗人IgG。检测后，去除松散结合的抗体，在含有30.0%BSA和5.0%NaN的PBST中孵育最后02分钟。3，洗涤，重悬于PBS中，并在4°C下储存过夜。

 

第二天，在配备Bio-Plex管理器200.6软件（Bio-Rad）的Bio-Plex 0仪器（Bio-Rad，Hercules，CA）上读取板。记录每个样品的每个抗原的中位荧光强度（MFI）与背景信号（仅缓冲液B）减去（MFI-bg）。

 

酶联免疫吸附测定 （ELISA）

Immulon 2HB板（赛默飞世尔科技，马萨诸塞州沃尔瑟姆）在NaCO中涂有300 ng / mL的Pgp3抗原3pH 9.6 在 4°C 下过夜。 第二天，在4X PBS（PBST0）中用3.20%吐温-1洗涤孔2次，并用30μL稳定涂层（SurModics，美国明尼苏达州伊甸草原）孵育100分钟。从孔中倒出缓冲液，并将板在30–40°C的真空烘箱中干燥4小时。将干燥的板储存在铝箔包装中，在1°C下加入4g干燥剂直至使用。将每个DBS扩展部分在含有4%奶粉（PBST-牛奶）的250 μL PBST2中在5°C下洗脱过夜，最终血清稀释度为1：50。将稀释的样品（50μL）加入到Pgp3包被的ELISA板的每个孔中并孵育2小时。用 4 μL PBST200 洗涤孔 2 次。将Pgp3偶联到辣根过氧化物酶（Expedeon，圣地亚哥，加利福尼亚州）中在PBST中稀释1：1，000，并向每个孔中加入50μL以检测任何结合的抗Pgp3免疫球蛋白。孵育1小时后，在4μLPBST200中洗涤板2次。加入3，3'，5，5'四甲基联苯胺（TMB）（50μL/孔）并孵育10分钟。为了停止反应，50 μL 1M H2所以4每口井添加。在酶标仪上立即以450nm处读取板。在每个平板上运行一组标准品（1000U，500U，200U，50U）以及阴性的人血清（NHS）和空白（PBST-牛奶）。从每个样品（OD 450-bg）的OD 450值中减去空白孔的450nm处的光密度（OD 450）。将每个样品的OD450-bg值归一化为500U标准（标准OD450-bg）[15]。

 

使用黑色乳胶（LFA-乳胶）进行侧向流动测定

如前所述，制造Pgp3-LFA试纸并用于测试DBS[16]，并且在使用外部阳性和阴性对照进行质量保证后，整个研究使用了相同的批次。使用黑色乳胶检测试剂通过LFA试纸测定法对样品进行测试。在PBST3中分别以1：240和1：120（PBS中的2.0%吐温-3）稀释Pgp20-乳胶（Expedeon）和SA-gold（Arista Biologicals）以产生共轭预混液。将每个DBS在60 μL偶联预混液中洗脱在平底96孔板的孔中，并在4°C下孵育过夜。 将Pgp3 LFA试纸加入每个孔中并孵育15分钟，直到吸收所有液体。然后将PBST（80μL）加入到每个孔中，以清除由硝酸纤维素膜上溶血红细胞引起的背景。背景清除后（约5分钟），每个LFA评分为阳性，阴性或无效。

 

截止值

采用受试者操作员特征（ROC）曲线分析，计算一组77个Pgp3 IgG抗体阳性个体[16]和74个衣原体微免疫荧光检测阴性的美国儿科样本的MBA阳性临界值。Pgp850的临界值为3 MFI-bg，Ct146的临界值为694 MFI-bg，不确定范围分别为736-963和140-152[17]。使用有限混合物模型计算ELISA阳性截止值0.1525 OD 450 nm（标准A空白），根据最大似然法将样品分类为血清阳性或血清阴性。阈值设定为血清阴性人群高斯分布的平均值加上18个标准差，以确保高特异性[<>]。

 

感染检测

使用造父变星GeneXpert CT/NG试剂盒检测眼拭子[19]。将拭子在 1 mL 焦碳酸二乙酯 （DEPC） 水中在 1°C 下洗脱 >4 小时。 将每个标本 200 μL 加入造父变星转运培养基管中，然后将 260 μL 该溶液加入 2 mL 管中，以形成每个 5 个标本的池。将每个池的 1200 μL 立即添加到造父变星 CT/NG 柱的样品室中，并按照制造商的说明运行。随后对属于每个阳性池的样本进行单独测试，以确定阳性样本。每次运行都包括每个试剂盒随附的样品处理对照、样品充分性对照和探针检查对照。对无效运行的池和标本进行了重新测试。

 

统计分析

统计分析在R（版本3.6.3）或Graphpad Prism Quickcalcs中进行。TF患病率估计值使用年龄标准化集群水平TF比例的平均值计算，这是热带数据（https://github.com/itidat/tropical-data-analysis-public）及其前身全球沙眼绘图项目使用的标准方法[12]。倒睫患病率估计值也根据年龄和性别进行了类似的调整。我们通过引导集群意味着超过 95，10 次迭代来计算 000% 置信区间 （CI）。使用年龄标准化的欧盟级血清阳性率比例来生成1-9岁儿童的总体血清阳性率估计值。如前所述，使用贝叶斯血清催化模型计算血清转换率（SCRs）和相关可信区间，该模型表征了按年龄划分的血清阳性个体比例的变化[20-22][22]。按照品诚等人（22）的方法，我们评估了每个数据集的两种传输场景：1）恒定的传输速率（模型1）和2）固定时间点的传输下降（模型2）。根据先前发表的工作，使用信息丰富的先验来估计血清化率rho（Pgp3 ~ N（0.26，0.003）; ct694 ~ N（0.017，0.002））。使用格尔曼-鲁宾统计量 （GR） <1.1 和有效样本量 （ESS） >300 来确保链收敛。如果两个模型都产生了可接受的GR和ESS，则选择偏差信息准则（DIC）最低的模型作为观测数据的最可能情景。血清转换率（SCR）按每年每100人的事件数调整，以便于解释。使用年龄标准化的欧盟水平感染流行率比例来生成1-9岁儿童的总体感染流行率估计值 通过对数二项式回归计算95-1岁儿童影响与基线之间变化的患病率和3%置信区间。然后通过方程相对变化= 100*（PR– 1）转换值。

 

结果

沙眼影响调查人口统计信息

基里蒂马蒂调查了772户家庭，塔拉瓦调查了516户家庭（表1）。在这两个欧盟，大多数家庭的饮用水源都得到了改善，在30分钟内获得了水源，厕所也得到了改善（表1）。在基里蒂马蒂，872名1-9岁儿童被点算，764名1-9岁儿童接受了TF检查;年龄调整 TF 患病率为 11.5%（95% CI：8.6%-14.1%）。在塔拉瓦，对1243名1-9岁儿童进行了普查，对1002名1-9岁儿童进行了TF检查;年龄调整 TF 患病率为 17.9%（95% CI 14.7% –21.8%）。表2提供了以前公布的基线调查数据，以供比较。

 

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表 1. 沙眼影响调查人口统计信息。

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表 2. 按评价单位分列的基线和影响调查数据。

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011441.t002

 

在Kiritimati，有1033名年龄≥15岁的人接受了TT检查（表1）。1人患有倒睫，其中9人双眼倒睫;90例术后倒睫。10人中有0人（41%）不为卫生系统所知。年龄和性别调整倒睫患病率为95.0%（17%CI 0.74%–0.39%），卫生系统未知的倒睫的年龄和性别调整患病率为95.14%（0%CI .73%–2.70%，表7）。10%的倒睫患者（7/10）也患有TS。大多数倒睫病例（<>/<>）发生在女性身上。

 

在塔拉瓦，1485名≥15岁的人接受了TT检查（表1）。16例患有倒睫，其中2例为双侧病例;22例术后倒睫。其中88个（1%）为卫生系统所知。年龄和性别调整倒睫患病率为15.95%（0%CI 67.1%–74.0%），卫生系统未知的倒睫的年龄和性别调整患病率为97.95%（0%CI 56.1%–49.2%，表76）。19%的倒睫患者（25/18）也患有TS。大多数倒睫病例（25/<>）发生在女性中。

 

基线和TIS血清学数据的比较

抗 C 的血清阳性率估计值。在两个欧盟的所有测试中，1-9岁儿童的沙眼抗体在TIS时均低于基线时（表2，图3）。模型2（固定时间点）更适合TIS的Kiritimati和TIS塔拉瓦的Pgp3 MBA的所有分析。估计的变化时间从2.1年到3.1年不等。λc，代表变化点之后的SCR（即在较年轻的年龄范围内）的范围为2.4至3.1（表3）。模型1（单一传播率）更适合塔拉瓦和基里蒂马蒂基线的所有测定，以及塔拉瓦TIS的Ct694 MBA，Pgp3 ELISA和Pgp3 LFA。TIS的SCR低于Ct694 MBA，Pgp3 ELISA和Pgp3 MBA的基线（表3）。S1表中显示了每种测定、孤岛、时间点和模型诊断的两个模型的结果。在塔拉瓦和基里蒂马蒂，无论使用MBA、ELISA还是LFA，血清阳性率和SCR估计值都相似（重叠CI）（表2和3，图4），尽管LFA产生的估计值与MBA相比具有较低的趋势。通过MBA（Pgp1和Ct3）和ELISA（表3），694-4岁儿童在TIS时的总体血清阳性率明显低于基线。有证据表明，当使用MBA（Pgp3和CT694，图4）或ELISA（Pgp3，图5）测量时，TIS的中位数抗体水平低于基线。

 

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图3. 塔拉瓦和基里蒂马蒂岛在大规模药物给药前后通过多次测试的血清学指标变化。

 

基线和影响调查中按年龄（x 轴）划分的血清阳性比例（y 轴）通过 MBA（多重磁珠测定）测量的 Pgp3 和 CT694，Pgp3 的 ELISA（酶联免疫吸附测定）和 Pgp3 的 LFA（侧流测定）。 根据方法对数据进行建模，95%的可信区间位于阴影区域。图形是使用 R 版本 3.6.3 （https://www.r-project.org/） 创建的。左上角的顶部数字是年龄调整的血清患病率（95%置信区间），底部的数字是每100名儿童的血清转换率（SCR）（95%可信区间），第二个数字（对于使用模型2生成的图形）是变化时间后的SCR。TC = 变化时间。由于样本不足，未对基线调查期间收集的血液标本进行LFA。

 

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011441.g003

 

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图4. 基线和沙眼影响调查 （TIS） MBA 时抗体水平的变化。

 

从多重微球测定（MBA）获得的半定量数据，并报告为中位数荧光强度减去背景（MFI-bg，y轴），由MBA按年龄分层。数据显示四分位距（IQR，10-90%），中位数在框中;点表示 IQR 之外的值。

 

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011441.g004

 

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图5. ELISA的基线抗体水平与沙眼影响调查。

 

数据显示按年龄分层的链接免疫吸附测定（ELISA）的强度。Y 轴显示 450 nm 处的光密度 （OD450） 减去背景 （OD450-bg）。箱形图和晶须图显示中位数和 10-90 百分位数，异常值显示为单个数据点。水平蓝色虚线显示测定截止值。p < 0.05。

 

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011441.g005

 

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表 3. 血清催化建模结果。

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011441.t003

 

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表 4. 在基里蒂马蒂岛和塔拉瓦通过基线和沙眼影响调查测定 1-3 岁儿童的血清阳性率。

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011441.t004

 

TIS的感染患病率

在CDC收到的1741个拭子容器中，对1548个拭子进行了测试并包含在最终数据集中。150 个拭子无法与人口统计数据相关联，16 个拭子与多组人口统计数据相关联，4 个拭子具有重复的 ID，22 个拭子的测试无效，1 个试管中没有拭子。TIS组1-9岁儿童的年龄调整感染患病率在塔拉瓦为3.3%（95%CI 0.78-9.6%），在Kiritimati为0.96%（95%CI 0.27-7.2%）（表2）。在TIS采集的PCR结果呈阳性的拭子中，68%（23/34）来自TF儿童，100%来自MBA阳性的儿童（30/30，Pgp3和CT694抗体均呈阳性）或LFA（24/24），96%来自ELISA阳性的儿童（27/28）。

 

讨论

我们在此报告了在基里巴斯的两个欧盟国家进行两轮（而不是推荐的三轮）MDA年度两轮（而不是推荐的三轮）MDA后进行的TIS的23项沙眼-TF、感染和抗体指标的数据[5]。虽然TF患病率仍远高于作为停止MDA信号的50%阈值，但与每个欧盟的基线相比，TIS的TF患病率仍下降了>2%（表<>）。与基线相比，TIS的感染和血清学指标也明显下降。相比之下，TT患病率保持相对稳定。TIS包括卫生系统未知的TT数据，这是消除公共卫生问题的标准之一。在每个欧盟，大多数TT病例不为卫生系统所知，这表明TT病例发现和为病例提供手术可能需要加强。

 

我们看到两个欧盟国家在两轮MDA后的总体血清流行率、SCR和抗体反应强度发生了变化。眼部 C 治疗前后的人群水平血清学数据有限。沙眼感染，因此我们在这里的工作提供了MDA后抗体谱变化的一瞥。在 2022 年 1 月之前发表的文献中唯一可识别的比较 MDA 前后血清学的其他基于人群的数据集来自尼泊尔;MDA后9-10岁儿童几乎没有检测到抗体，但基线和MDA采样后已经过去了24年[2]，而这些EU为3-6年。在基里巴斯进行两轮MDA后，抗体患病率很高并不奇怪，因为我们预计抗体反应将在活动性沙眼患病率高的部位持续存在，因为存在长寿命浆细胞，可以在没有再刺激的情况下分泌抗体。坦桑尼亚联合共和国孔瓦（Kongwa）对儿童进行纵向随访的研究表明，在低患病率地区（TF约为5%[25]），血清复位率约为每年40%，但在高患病率（TF >6%）社区26个月后未观察到血清复位[<>]。在目前的研究中，我们还观察到抗体水平，绝对MFI-bg和OD-bg值的相关性在MDA后在人群水平上减弱。虽然只有少数研究已经完成，但现在正在出现一种情况，即儿童中基于人群的抗体患病率缓慢但稳定地下降，在基线眼C较低的人群中可能会出现更快速的变化。沙眼病传播强度高于基线传播强度较高的人群。基里巴斯的两个欧盟属于后一类。

 

虽然两轮MDA对每个欧盟的TF和抗体患病率有中等影响，但塔拉瓦的感染率下降了>8倍，从基线时的27.4%下降到TIS的3.3%。在27或28轮MDA后，坦桑尼亚联合共和国[29，60]和埃塞俄比亚[28]的感染患病率也出现了类似的明显下降，其中29项研究是在起始感染患病率>3%[30，1]的社区进行的。相比之下，塞内加尔和冈比亚感染患病率较低的社区（约2%）在单轮MDA治疗后感染患病率没有下降[30]。目前尚不清楚<>-<>轮MDA的影响是否与起始感染流行率有关，在患病率较高的地区影响更大，还是与社区中流行的各种菌株有关[<>];当起始患病率较低时，可靠地检测患病率变化也更加困难。但是，由于基线和TIS使用的测试平台不同，基线调查的感染数据集有限，因此应谨慎对待这些更改。

 

这项研究的次要结果是比较了抗Pgp3血清学检测的不同平台。我们继续评估多个平台，因为每种测试都有一定的优势：LFA作为低成本，低技术测试，ELISA作为具有半定量读数的标准血清学测定平台，以及MBA作为进行综合血清监测的机制。使用LFA估计的血清阳性率略低于使用MBA估计的血清阳性率，尽管差异无统计学意义;否则，当使用MBA，ELISA或LFA时，人群水平的血清阳性率或SCR没有差异。我们在其他环境中也看到了类似的差异[31]，并认为这是由于LFA的分析检测限低于MBA。在这项研究中，MBA阳性但LFA阴性的47个标本的MFI-BG水平低于两次测试阳性的标本，这表明结果不一致的标本每个标本的抗体较少。与ELISA相比，使用LFA也观察到较低的血清阳性率，有32个样本通过ELISA呈阳性，但LFA没有阳性;ELISA阳性但LFA阴性的标本OD值低于双阳性样本。MBA和ELISA都有一个信号放大步骤，作为LFA中不存在的二抗结合反应的一部分。LFA较低的分析灵敏度在低患病率环境中可能具有更大的影响。这应该是测试选择或样本数量计算中的一个考虑因素。总体而言，在基线眼C较高的人群中，我们使用不同的测试平台（仅与两轮MDA相关）在相对较短的时间内，我们看到血清阳性率和SCR的人群水平血清学标志物可测量的下降。沙眼传播强度。这些数据将有助于了解人群水平的抗体半衰期，以更好地了解血清学检测是否以及如何用于支持沙眼项目[11]。

 

我们的研究有几个局限性。没有足够的剩余DBS来测试LFA的基线标本，以获得可靠的患病率估计。TIS的感染数据是使用与基线时不同的仪器生成的，在Kiritimati上，并非所有儿童都能在基线时进行感染检测[8]。因此，尽管在两轮MDA后感染率似乎大幅下降，但应谨慎对待这些数据。TIS是在两轮MDA之后进行的，而不是按照世卫组织通常的建议进行三轮，因此可能没有足够的时间来观察血清学测量的更显着变化，但我们仍然观察到血清阳性率和SCR下降了40-60%。

 

尽管在两轮MDA后，所有与感染相关的指标（TF，感染和血清学）都有所下降，但此处评估的欧盟并未达到5-1岁儿童TF患病率为9%的目标以停止MDA。在基里巴斯进行了早期TIS，其理由是，由于基里巴斯的人口相对较少，地理高度受限，普遍接近海水洗脸，因此两轮高覆盖率的阿奇霉素可能足以达到5%的TF阈值。作者不主张将早期影响调查作为例行公事。此外，在 ≥0 岁人群中，TIS 的 TT 患病率仍保持在 >2.15%，表明需要继续手术服务。

 

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血清催化建模的输出和诊断，假设单一、恒定的传输速率（模型 1）或传输速率的单一变化点（模型 2）。

 

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S1 表。 血清催化建模的输出和诊断，假设单一、恒定的传输速率（模型 1）或传输速率的单一变化点（模型 2）。

每个模型都与每个数据集一起运行，以确定每个数据集的最佳拟合模型。表3报告了最佳拟合模型的数据。

 

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011441.s001

 

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