《特别健康》奈达铂联合周剂量多西他赛二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察（修改版）

肺癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤，非小细胞肺癌占肺癌总例数的80%。其中50%的非小细胞肺癌晚期患者年龄超过65岁。铂类与第三代化疗药物联合方案已经成为当今晚期非小细胞肺癌标准一线化疗方案，但其疗效仍不尽如人意。大多数晚期非小细胞肺癌患者在初次化疗后病情进展，进入二线治疗。因此人们更关注非小细胞肺癌二线治疗的临床效果，目前二线治疗已经成为非小细胞肺癌研究的焦点。

1  资料与方法
1.1一般资料  选取2010年4月至2014年6月本院收治的经含铂一线治疗失败的老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者58例，均经细胞学或组织学证实。其中男性16例，女性42例，年龄65～78岁，中位年龄71.5岁；腺癌31例，鳞癌27例，且有客观可测量的临床观察指标，近1个月内未进行过其他抗肿瘤治疗。所有患者karnofsky评分≥70分，化疗前外周血白细胞≥4.0×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，肝肾功能、心电图基本正常，预计生存期3个月以上。随机分为治疗组、对照组，两组在性别、年龄、病理类型等方面比较无统计学差异，具有可比性。

1.2治疗方法  治疗组30例接受奈达铂(奥先达，江苏奥康药业有限公司)80mg/m²，静滴第1天，联合多西他赛(艾素，江苏连云港恒瑞药业有限公司) 35 mg／m²，静滴第1、8天，对照组28例接受多西他赛单药治疗（35 mg／m²，静滴第1、8天），均21 d为1个周期，2个周期后评价疗效和不良反应。化疗结束后每周复查血常规、肝肾功能，治疗前及治疗2周期后行胸部CT检查。DOC化疗前给予地塞米松预处理，常规化疗期间用托烷司琼、甲氧氯普胺等镇吐剂，化疗后出现Ⅲ-Ⅳ度白细胞、中性粒细胞下降的患者给予粒细胞集落刺激因子治疗，Ⅱ度以上血小板下降给予白细胞介素-11或重组人血小板生成素治疗。

1.3疗效评价  疗效评价参照1981年WHO制定的实体癌近期疗效评价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进展(PD)。每2个疗程作评价，若初步评价为PR 或CR，需4周后再次评价确认，以CR+PR评价有效率；毒副反应评价参照WHO急性、亚急性毒性反应疗效标准，分为0-Ⅳ度。

1.4统计方法  实验数据采用SPSS 11.0统计软件进行处理，计数资料比较用χ²检验或秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2  结果

2.1临床疗效 58例患者均完成了2～6周期化疗，均可进行疗效评价。治疗组30例，完全缓解2例，部分缓解7例，稳定13例，进展8例，总有效率33.3%；对照组28例，完全缓解1例，部分缓解2例，稳定12例，进展13例，总有效率10.7%。两组差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2不良反应 治疗组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降为6例，对照组为3例，差异有统计学意义（P＜0.05），经粒细胞集落刺激因子治疗，血像恢复，无粒细胞缺乏性发热。治疗组血小板Ⅲ～Ⅳ度下降4例，对照组为3例，经输注血小板及应用白细胞介素-11或重组人血小板生成素后改善，无治疗相关性死亡。其他不良反应如恶心、呕吐、腹泻、乏力、关节酸痛和肝功能异常，多为Ⅰ～Ⅱ度，两组差异无统计学意义（P>0.05）。

3  讨论
作者单位：471000河南洛阳，郑州大学附属洛阳中心医院

作者简介：谢玲（1968-），女，郑州大学附属洛阳中心医院肿瘤二区，主任医师，硕士，主要从事肿瘤综合治疗的研究。

第一作者谢玲联系电话：13849919948，E-mail：1739359780@qq.com

晚期非小细胞肺癌以往多以顺铂联合吉西他滨、紫杉醇、多西他赛等药物化疗为主。随着顺铂在临床治疗中的长期应用，其耐药性及副作用逐渐日益突出，使部分患者无法耐受并因此拒绝治疗，从而影响治疗效果及临床应用。奈达铂为顺铂类似物，抗肿瘤机制与顺铂相同，进入细胞后甘醇酸酯配基上的活性氧与铂之间的键断裂，断裂的甘醇酸酯配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质与DNA结合，从而抑制DNA复制，产生抗肿瘤活性。奈达铂的水溶性大约是顺铂的10倍，其胃肠道反应、肾毒性、耳毒性及神经毒性等毒副反应发生率较顺铂低，与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性，是治疗对顺铂耐药患者的良好选择。

多西他赛属于紫杉类的新一代抗肿瘤药物，其具有强大的细胞毒性作用，作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，破坏肿瘤细胞的有丝分裂, 发挥抗肿瘤作用。2000年，国际多中心随机临床研究（TAX317和TAX320）奠定了单药多西他赛的二线治疗地位^[1-2] 。多西他赛每周给药的方法可显著降低患者的骨髓毒性， 同时不影响治疗效果。

本研究中，治疗组（NDP联合DOC治疗）和对照组（DOC治疗）有效率分别为30.0 %和10.7%，治疗组疗效优于对照组，治疗组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率明显高于对照组，但可耐受，其他不良反应如消化道反应、乏力等多为Ⅰ～Ⅱ度。这与多数文献报道一致^[3-4]。

综上所述，我们认为奈达铂联合周剂量多西他赛二线治疗老年晚期NSCLC有较好疗效，不良反应可耐受，值得在临床上推广应用。

【参考文献】

[1]Shepherd FA,Dancey J,Ramlau R,et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-smallcell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy[J].Journal of Clinical Oncology,2000,18(10):2095-2103.

[2]Fossella FV,DeVore R,Kerr RN,et al. Randomized phase Ⅲ trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens:the TAX 320 NonSmall Cell Lung Cancer Study Group[J].Journal of Clinical Oncology,2000,18(12):2354-2362.

[3]徐瑞华,管忠震,姜文奇,等.奈达铂治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究报告[J].癌症,2002, 2002,21(12):1354-1358.

[4]肖天林,刘小红,杨超.奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].现代肿瘤医学, 2010,18(1):81-83.